一、研究背景:男性避孕为何难有突破
长期以来,避孕责任主要集中在女性身上,男性可选择的可靠避孕方式仍以安全套和输精管结扎为主。科学界一直在探索既安全、可逆、又不影响性激素水平的男性口服避孕药,但进展缓慢。近期,一项基础研究为这一目标提供了新的思路——靶向一种名为 STK33 的激酶。
二、什么是 STK33:一种“低调但关键”的酶
人类基因组可编码 500 多种激酶,这类酶参与调控细胞内大量信号通路。许多激酶已成为抗癌药物的靶点,但还有一部分被称为“暗激酶”,即功能尚未完全阐明的激酶。STK33(丝氨酸/苏氨酸激酶 33)就属于这一类。
研究发现,STK33 在睾丸中高度富集。无论在人类还是雄性小鼠中,如果 STK33 基因出现纯合突变,都会因精子形态异常和运动能力受损而导致不育。这一现象提示:如果能选择性、可逆地抑制这种激酶,或许可以实现一种新的男性避孕方式。
三、研究进展:寻找选择性 STK33 抑制剂
美国得克萨斯州贝勒医学院 Angela F. Ku 博士团队在《Science》发表研究指出,虽然此前已有针对 STK33 的抑制剂,但缺乏足够选择性,难以作为安全药物使用。因此,研究人员开展了大规模化合物筛选,以寻找高效且特异性强的 STK33 抑制剂。
最终,团队发现了多种有前景的候选分子。其中一种暂称为 CDD-2807 的化合物在后续动物实验中表现突出。
四、动物实验结果:降低生育能力且安全性初步可接受
在雄性小鼠体内实验中,CDD-2807 能有效降低生育能力。重要的是,目前观察未发现明显安全隐患。例如,该物质未在大脑中蓄积,也未改变睾丸大小,这提示其对中枢神经系统和生殖器官结构的影响有限。
这对于男性避孕药研发至关重要,因为理想方案应只影响精子功能,而不干扰性激素水平或性器官发育。
五、可逆性是关键优势
另一项重要发现是,该药物作用具有可逆性。停用 STK33 抑制剂后,雄性小鼠的生育能力在一段时间内恢复。这一点使其与输精管结扎等永久性手段明显不同,也优于一些可能影响激素轴的方案。
可逆性、安全性和不依赖激素机制,被认为是未来男性避孕药的三大核心标准。
六、未来道路:仍处早期阶段
研究团队计划在未来几年内,将 STK33 抑制剂及类似 CDD-2807 的化合物在灵长类动物中进一步研究,以验证其作为可逆男性避孕手段的有效性和安全性。如果结果理想,才可能进入人体临床试验阶段。
因此,尽管这一研究令人鼓舞,但距离真正上市的“男性口服避孕药”仍有多重科学与监管挑战,需要多年时间验证。
七、这意味着什么
这项研究代表了一种全新的男性避孕思路:不改变睾酮等激素水平,而是精准干预精子形成和功能相关的分子通路。若未来成功,男性将可能拥有一种可逆、非激素、口服的避孕选择,有望改变避孕责任的性别格局。