阿那白滞素（Anakinra）是一种生物制剂，属于白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂，用于减轻体内过度活化的炎症反应。它主要用于治疗类风湿关节炎、某些自炎症性周期性发热综合征，以及部分新冠肺炎患者的炎症风暴风险。本篇文章将介绍 Kineret 的适应症、作用机制、用法用量、不良反应和注意事项。
一、适应症（Kineret 可以用于哪些疾病？）
1. 类风湿关节炎（RA）
Kineret 获批用于治疗成人类风湿关节炎，适用于：
单独使用甲氨蝶呤（MTX）效果不佳的患者；
作为联合治疗的一部分改善关节炎症状与功能。
2. 新冠肺炎（COVID-19）
在特定成人患者中可使用 Kineret：
已出现肺炎并需要额外吸氧（低流量或高流量氧）；
存在进展为严重呼吸衰竭的高风险。风险评估依据：
血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）≥ 6 ng/ml。
3. 自炎症性周期性发热综合征（≥ 8 个月龄，体重 ≥10 kg）
Kineret 也用于治疗多种遗传性或自发性炎症疾病，包括：
（1）冷吡啶蛋白相关周期性综合征（CAPS），
包括：新生儿起病多系统炎症综合征（NOMID）/慢性儿童期皮肤-神经-关节综合征（CINCA），
Muckle–Wells 综合征（MWS），
家族性寒冷诱导自身炎症综合征（FCAS）。
（2）家族性地中海热（FMF）
若单用秋水仙碱（Colchicine）效果不足，可联合使用。
（3）Still 病（儿童 SJIA + 成人 AOSD）
适用于以下情况：
疾病活动度中度至高度，伴明显系统性炎症表现；
或在使用 NSAIDs 或糖皮质激素后仍有持续性疾病活动。
Kineret 可单独使用，也可联合其他 DMARDs（改善病情抗风湿药物）。
二、作用机制（为什么 Kineret 能控制炎症？）
Anakinra 是通过基因工程（大肠杆菌表达系统）制备的人源 IL-1 受体拮抗剂。
它模拟人体天然的 IL-1 抑制蛋白，阻断 IL-1 与其受体（IL-1R1）结合。
IL-1 是炎症级联反应的重要启动因子，与中性粒细胞募集、巨噬细胞激活以及 T/B 细胞功能密切相关。
在类风湿关节炎等疾病中，IL-1 水平升高而天然对抗物不足，导致关节骨破坏、软骨损伤、肿胀与疼痛。
Anakinra 恢复 IL-1 与抗 IL-1 系统的平衡，从而减轻炎症及其带来的损害。
结构特点：
与人体 IL-1 受体拮抗剂非常相似；
差异：N 端多一个甲硫氨酸（Met），且不含糖基化。
三、用法与剂量
1. 类风湿关节炎
100 mg，每日一次皮下注射；
建议每天在相同时间注射。
2. COVID-19
100 mg，每日一次皮下注射；
连续使用 10 天。
3. CAPS、FCAS、MWS、NOMID/CINCA 等
按体重计算剂量：
初始：1–2 mg/kg/天，
常规维持：3–4 mg/kg/天，
最多可增加至：8 mg/kg/天。
4. 肾功能与肝功能不全
中度肾损害或重度肝损害者需谨慎；
重度肾损害（肾小球滤过率严重下降）患者可考虑隔天注射一次。
四、药物相互作用
目前缺乏系统性临床研究，但已有以下结论：
1. 与 NSAIDs、糖皮质激素、传统 DMARDs
未发现显著相互作用。
2. 与 TNF-α 抑制剂（如 Etanercept）
与依那西普联合使用时，严重感染与粒细胞减少发生率更高；
不推荐与任何 TNF-α 抑制剂同时使用。
3. 与 CYP450 代谢相关药物
慢性炎症会抑制 CYP450 酶，使用 IL-1 抑制剂后炎症减轻，酶活性可能恢复，导致部分药物代谢加快。对于治疗窗窄的药物如：华法林（warfarin），苯妥英（phenytoin）。
可能需要调整剂量。
五、禁忌症与注意事项
禁忌：
已存在中性粒细胞减少（ANC＜1.5×10⁹/L），
对 Anakinra 或辅料过敏。
妊娠与哺乳：
不建议妊娠期女性使用；
计划怀孕或未采取避孕措施者不推荐使用；
哺乳期需暂停母乳喂养，因为无法排除对婴儿的风险。
六、临床研究证据
Anakinra 的有效性在多项随机、双盲、安慰剂对照研究中得到验证：
1. 类风湿关节炎研究
共纳入 920 名 RA 患者。
与甲氨蝶呤联合使用时，Anakinra 各剂量组患者的疾病改善率（ACR20）均明显优于安慰剂组。
在 100 mg/天的研究中：
24 周时 ACR20 改善率：38%，
ACR50：17%，
ACR70：6%。
相比之下，安慰剂组分别为 22.8% / 2%
炎症指标（如 CRP、ESR）持续下降；
患者与医生均评估整体治疗效果明显优于安慰剂。
这些结果支持了 Kineret 在控制炎症、改善关节症状方面的疗效。
总结
Kineret（Anakinra）是一种 IL-1 受体拮抗剂，适用于类风湿关节炎、多种自炎症性疾病以及特定新冠肺炎患者。其通过阻断 IL-1 信号通路来降低炎症反应，从而改善症状并延缓疾病进展。
在临床应用中需要注意感染风险、粒细胞减少等副作用，并谨慎用于肾功能或肝功能不全患者。孕期和哺乳期应避免使用。虽然总体耐受性良好，但应在专业医生的指导下，根据疾病类型和个体情况进行治疗。