来博西利（Ribociclib）是一种口服靶向抗癌药物，属于 CDK4/6 抑制剂，用于激素受体阳性、HER2 阴性的乳腺癌治疗。它常与内分泌治疗药物联合使用，可显著延缓肿瘤进展，是近年来乳腺癌治疗的重要突破之一。本文将全面介绍其适应症、作用机制、用法用量、不良反应及注意事项。
一、适应症（适用于哪些患者？）
1. 局部晚期或转移性乳腺癌
Kisqali 适用于以下患者：女性，肿瘤激素受体（HR）阳性，HER2 阴性，处于 局部晚期或转移性 阶段。
来博西利需要与以下药物之一联合使用：芳香化酶抑制剂（如来曲唑 Letrozole），氟维司群（Fulvestrant）。
对于绝经前或围绝经期女性，需要同时使用：LHRH 激动剂（如戈舍瑞林），以抑制卵巢功能。
2. 早期乳腺癌的辅助治疗（高复发风险）
Kisqali 也获批用于：
HR 阳性、HER2 阴性的早期乳腺癌，
复发风险较高的患者，
联合芳香化酶抑制剂。
对于以下患者，芳香化酶抑制剂需与 LHRH 激动剂同时使用：
绝经前/围绝经期女性，
男性乳腺癌患者。
二、作用机制（药物如何抑制肿瘤？）
来博西利属于 CDK4/6 抑制剂。其核心机制包括：阻断细胞周期的“闸门”，CDK4/6 是调控细胞周期从 G1 期向 S 期过渡的重要酶；来博西利通过抑制 CDK4/6，使癌细胞停留在 G1 期，无法继续分裂。降低肿瘤增殖能力，来博西利抑制 pRb（视网膜母细胞瘤蛋白）的磷酸化；这一抑制阻断了下游一系列促增殖信号。
动物实验发现
来博西利能显著抑制肿瘤生长；存在用药剂量与抑制效果之间的相关性。作为与 Palbociclib、Abemaciclib 并列的 CDK4/6 抑制剂家族成员，来博西利在多项临床研究中显示出强效的增殖抑制作用。
三、用法与用量
1. 局部晚期或转移性乳腺癌，
600 mg 每日一次（建议早晨服用），
每 28 天为一周期：21 天用药 + 7 天停药。
联合用药方式：
与芳香化酶抑制剂：如来曲唑 2.5 mg，每天持续服用（无停药期），
与氟维司群：第 1、15、29 天注射，之后每月一次。
2. 早期乳腺癌辅助治疗
400 mg 每日一次，
疗程：最多 3 年，或直至出现复发或不可耐受的毒性。
3. 漏服或呕吐
如果忘记服用或服药后呕吐，不需要补服，按原计划继续。
4. 剂量调整
当出现严重不良反应或必须使用强效 CYP3A4 抑制剂（会减慢来博西利代谢）时，可考虑：
降低剂量（如 600→400→200 mg），
必要时停药。
四、治疗前与治疗过程中的监测要求
因为来博西利可能影响血液、肝功能及心脏 QT 间期，所以需要严格监测：
治疗前必须检查，
血常规（尤其白细胞、中性粒细胞），
肝功能指标（ALT/AST），
心电图（EKG）评估 QT 间期，
血清电解质：钾、钙、镁、磷。
治疗期间
前两周期：每两周检查一次，
随后 4 个周期：每周期开始前检查，
之后根据临床需要继续监测。
QT 间期延长风险患者避免使用
包括：Long-QT 综合征，未控制的心力衰竭，新近心肌梗死，明显电解质紊乱。
五、药物相互作用
来博西利主要通过 CYP3A4 代谢，因此存在多种重要相互作用。
1. 避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用
会使药物浓度升高，增加毒性：
某些抗生素：克拉霉素、泰利霉素，
抗真菌药：伊曲康唑等，
HIV 药物：洛匹那韦、利托那韦，
维拉帕米（心脏类药物），
若必须使用，应降低来博西利剂量。
2. 避免与 CYP3A4 强效诱导剂合用
会降低药物疗效：利福平，卡马西平，苯妥英，圣约翰草（贯叶连翘）。
3. 食物禁忌
葡萄柚、石榴及其果汁会影响药物代谢，必须避免。
六、禁忌症与注意事项
禁忌：对来博西利或辅料过敏。
需谨慎：
存在心脏病、QT 延长风险者，
肝功能受损者（可能需要更密切监测）。
七、临床研究证据（MONALEESA-2 研究）
MONALEESA-2 是来博西利获批的关键 III 期试验。
研究对象
668 名绝经后女性，
HR 阳性、HER2 阴性，
未接受过晚期乳腺癌治疗。
结果
来博西利 + 来曲唑明显延长无进展生存期（PFS）：
中位 PFS：25.3 个月 vs 16.0 个月，
总生存期（OS）差异无统计学意义，
安全性可管理，可通过剂量调整控制不良反应。
八、妊娠、避孕与哺乳
妊娠
用药前需排除妊娠。
育龄期女性必须采取有效避孕措施：
治疗期间 + 停药后至少 21 天。
不建议妊娠女性使用，可能对胎儿有害。
哺乳
治疗期间及最后一次服药后 21 天内不得哺乳。
总结
来博西利（Kisqali）是一种重要的 CDK4/6 靶向药，可显著延缓 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的疾病进展。在晚期以及高危早期乳腺癌中均有应用价值。用药期间需要严格监测血象、肝功能和心电图，并警惕与 CYP3A4 相关的药物相互作用。
其不良反应大多可控，主要通过调整剂量和密切监测来管理。在专业肿瘤科医生的指导下，来博西利可以安全有效地作为乳腺癌长期治疗方案的一部分。