Selumetinib（商品名 Koselugo）是首个获批用于治疗 I 型神经纤维瘤病（Neurofibromatose Typ 1，NF1）相关的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas，PN） 的口服靶向药物。针对儿童患者，能够在无法手术的情况下改善肿瘤体积与症状，是 NF1 治疗的重要新进展。
一、适应证
Koselugo 被批准用于：
3 岁及以上儿童和青少年患者，
治疗 NF1 导致的、出现症状的、无法手术切除的丛状神经纤维瘤，
丛状神经纤维瘤是 NF1 患者常见、且可能造成功能受限、疼痛、畸形甚至侵袭邻近组织的良性肿瘤。
二、作用机制
Selumetinib 是一种高选择性的 MEK1/2 抑制剂，作用于 RAF/MEK/ERK 细胞信号通路，这是许多肿瘤细胞过度活跃的关键通路。
作用原理包括：
抑制 MEK1/2 酶活性
通过阻断 RAF/MEK/ERK 通路的下游信号，减少细胞增殖与生存信号。
抑制过度生长的肿瘤细胞
NF1 由于神经纤维蛋白（Neurofibromin）缺陷，会导致该通路持续激活，促进肿瘤生长；Selumetinib 能有效降低这种异常增殖。
因此，该药属于精准靶向治疗，针对 NF1 的致病方向发挥作用。
三、用法用量与服药要点
1. 推荐剂量
按体表面积计算：25 mg/m²，
每日 2 次口服，
必须根据儿童体表面积由医生调整剂量。
2. 空腹服用
为保证吸收：
服药前 2 小时不能进食，服药后 1 小时不能进食，
可用清水整体吞服胶囊，不可咀嚼、掰开或溶解。
3. 遗漏与呕吐的处理
若漏服且距离下一次服药 超过 6 小时，可补服。
若儿童服药后呕吐 不能补服该剂量，等待下一次正常服用。
4. 治疗时长
治疗通常持续至：肿瘤出现进展，或发生不可耐受的不良反应。
部分儿童可能需调整剂量或暂时停药以改善耐受性。
5. 成年后是否继续服用？
目前缺乏 18 岁以上患者的大规模数据，是否继续使用需医生根据疗效和风险个体化评估。
6. 禁用于严重肝功能受损者
严重肝功能障碍会影响药物代谢，因此禁止使用。
四、重要药物相互作用
Selumetinib 代谢受 CYP3A4 和 CYP2C19 影响，需避免重要相互作用。
1. 避免额外补充维生素 E
Koselugo 中含有 生育三烯酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS），属于维生素 E 衍生物。额外补充高剂量维生素 E 可能增加出血风险，尤其是同时使用抗凝药或抗血小板药物的儿童。
需在治疗期间监测凝血状态。
2. 避免以下药物同时使用：
强效或中等强度 CYP3A4 / CYP2C19 抑制剂，例如部分抗真菌药、部分抗生素、部分抗抑郁药等。
若无法避免，应监测不良反应并降低 Selumetinib 剂量。
强效或中等强度 CYP3A4 诱导剂
如利福平、卡马西平等，会降低药物疗效，应避免合用。
五、禁忌证与用药警告
Koselugo 禁用于：
严重肝功能障碍患者，
对药物成分过敏者。
治疗期间应：
定期检查肝功能、肌酸激酶、心功能、视力，
注意儿童生长发育情况（部分MEK抑制剂可能影响心肌或视网膜）。
六、临床研究证据：SPRINT II 期研究
Koselugo 的批准主要来自 SPRINT Phase II 临床试验。
研究概况
50 名 3–17 岁 NF1 儿童，
肿瘤不可手术，
每日两次按体表面积服用 Selumetinib。
主要终点：客观缓解率（ORR）
包括完全缓解或经确认的部分缓解。
研究结果
66%（2/3） 的儿童肿瘤体积减少 ≥20%，在这些应答者中，82% 维持反应超过 12 个月。
症状改善
疼痛评分下降约 2 分（11分制）
38% 的儿童、50% 的家长认为：因疼痛导致的日常生活受限明显减少。
儿童自评整体生活质量改善 48%，
家长评估改善 58%。
这些结果说明 Selumetinib 不仅能缩小肿瘤，还能实际改善孩子的生活质量。
七、背景知识：NF1 与丛状神经纤维瘤
1. NF1 的原因
NF1（I 型神经纤维瘤病，也称 Recklinghausen 病）由 神经纤维蛋白（Neurofibromin 1）基因突变引起。该基因功能缺陷导致：
RAF/MEK/ERK 通路过度活跃，
神经及结缔组织异常增生，
多部位生长神经纤维瘤。
2. NF1 临床表现
婴幼儿期：咖啡牛奶斑（Café-au-lait）、腋下/腹股沟雀斑样斑点。
青少年期：皮肤神经纤维瘤。
各年龄段可出现：
丛状神经纤维瘤，体积大、深度深、与神经交织，常难以手术切除。手术有时可能损伤正常神经组织，因此无法切除或部分切除后会再生。
Selumetinib 的出现填补了此类儿科罕见病的治疗空白。
八、妊娠、避孕与哺乳期使用
孕期禁用，
不采取有效避孕的育龄女性不建议使用，
治疗前需进行妊娠测试。
避孕要求
男性和女性均需在治疗期间及停药后至少 1 周坚持有效避孕，
育龄女性需增加屏障避孕法。
哺乳期
治疗期间应停止哺乳，因药物可能对婴儿造成风险。
总结
Selumetinib（Koselugo）是治疗 NF1 相关丛状神经纤维瘤的突破性靶向药物，主要特点包括：有效缩小肿瘤体积，改善孩子的疼痛、功能和生活质量，可口服，适合无法手术的患儿，不良反应多但可管理，需要密切监测。