阿司匹林用于癌症预防:从ASPREE研究看“谁可能获益”

低剂量乙酰水杨酸(Acetylsalicylsäure,简称ASS)是否具有癌症预防作用,多年来一直是医学界讨论的热点。近期,对一项关键研究——ASPREE研究的数据进行了重新分析,结果显示:阿司匹林在癌症预防中的作用可能具有明显的个体差异,甚至“因人而异”。

一、ASPREE研究:关于阿司匹林与癌症风险的早期结论
ASPREE study是一项前瞻性随机对照研究,于2010年至2014年间在澳大利亚和美国开展,共纳入约19,114名健康老年人(≥70岁)。

研究设计为:
随机分组,
每日服用100 mg阿司匹林,
对照组服用安慰剂,
随访多项健康结局,包括癌症发生风险。

初始研究结果
研究最初的结论较为出乎意料:
未观察到明确的癌症预防效果,
反而发现:晚期癌症风险略有增加。

因此,研究作者曾建议:在老年人群中使用阿司匹林需谨慎。

不过,由于其他研究(尤其是针对结直肠癌的研究)显示阿司匹林可能具有一定保护作用,这一领域的争议一直持续至今。

二、最新再分析:关注“是否存在获益人群”
近期研究人员基于ASPREE数据进行了进一步分析,试图回答一个关键问题:是否存在特定人群,从阿司匹林预防癌症中获益?

该研究由澳大利亚墨尔本Monash大学团队完成,并发表在《JAMA Oncology》。

三、CHIP:一个关键的潜在影响因素
研究特别关注了一类与年龄相关的血液学现象:Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential(不确定潜能的克隆性造血)。

什么是CHIP?
CHIP是一种“前癌状态”,其特点包括:血细胞中出现体细胞突变,但尚未发展为血液系统恶性肿瘤,常见于老年人。

根据世界卫生组织(WHO)定义:
存在驱动髓系肿瘤的基因突变,
突变等位基因频率(VAF)≥2%,
但无明确血液肿瘤诊断,
CHIP的临床意义。

根据血液学专家组织(如Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie)的观点,CHIP具有以下风险:
增加血液系统恶性肿瘤风险。
增加多种慢性疾病风险:心肌梗死,心力衰竭,中风,2型糖尿病,痛风,骨质疏松。

此外,CHIP与总体死亡率升高相关。

年龄分布
40岁以下:<1%,
70岁以上:约15%–20%。

四、研究发现:阿司匹林的“分层效应”
在对ASPREE约9,350名参与者的再分析中,研究人员发现:
1. 可能从阿司匹林获益的人群
以下特征与阿司匹林的潜在抗癌作用相关:
存在CHIP,
年龄较大,
不吸烟,
有家族癌症史,
体重指数(BMI)较低。

在这一亚组中:
癌症风险降低约15%,
风险比(HR)约为0.85。

尤其值得注意的是:CHIP且VAF≥10%的人群获益最明显。

2. 未获益或可能风险增加的人群
在以下特征人群中,结果相反:
BMI较高,
吸烟者,
多重用药(polypharmacy),
既往有癌症史。

在该亚组中:癌症风险反而有所增加,风险比约为1.14。

五、解读难点:个体差异与临床意义
该研究提出了一个重要概念:阿司匹林的癌症预防效果存在显著“异质性”(heterogeneity)。

但同时也带来多个现实问题:
1. CHIP筛查是否可行?
是否应对老年人进行CHIP检测?
检测成本与临床价值是否匹配?
是否具备广泛推广的可操作性?

2. 风险与收益如何平衡?
阿司匹林长期使用的已知风险包括:出血(尤其胃肠道出血),出血性卒中。

因此,即使存在潜在抗癌作用,也必须权衡整体风险。

3. 是否适合个体化预防策略?
部分专家认为:该研究支持“精准预防医学”的方向,但尚不足以直接改变临床指南。

六、专家观点:谨慎看待二次分析
对于该研究,不同专家持谨慎甚至批评态度。

有研究者指出:二次分析(secondary analysis)更适合提出假设,不应过度解读其因果结论。

也有专家认为:该研究属于“过度个体化医学”的尝试,目前证据不足以支持针对特定生物标志物指导阿司匹林用于癌症预防。

七、总结:阿司匹林抗癌——仍未有统一答案
总体来看,关于Acetylsalicylsäure用于癌症预防,可以得出以下几点认识:
总体人群中预防效果并不一致,
可能仅在特定亚组中存在获益,
CHIP可能是潜在的重要生物标志物,
出血风险仍是限制长期使用的重要因素。

未来研究的关键方向包括:
更明确的获益人群筛选标准,
CHIP检测在临床中的可行性,
风险-收益的个体化评估模型。

在证据进一步明确之前,阿司匹林用于癌症预防仍应谨慎个体化决策,而非普遍推荐。