一、药物概述
Lampit是一种用于治疗查加斯病（Chagas病，又称美洲锥虫病）的经典抗原虫药。其活性成分尼福替莫司（Nifurtimox）可作用于所有阶段的克氏锥虫（Trypanosoma cruzi），有效抑制和杀灭寄生虫。该药物早期曾被广泛应用于拉丁美洲地区，后因供应中断而一度停用。2024年7月，Lampit经欧洲委员会重新批准上市，计划于2025年10月15日在德国正式上市，适用于儿童、青少年及经评估后可获益的成人患者。
二、疾病背景
查加斯病（美洲锥虫病）是一种由原虫——克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起的寄生虫感染性疾病，主要通过吸血锥蝽传播，也可经母婴、输血、器官移植及食物传播。该病在拉丁美洲为地方性流行病，但由于人口流动，已在全球范围内出现输入性病例。
疾病初期可表现为发热、倦怠、淋巴结肿大、肝脾肿大等非特异性症状，若未经治疗，感染可能进入慢性阶段，导致严重的心脏或胃肠系统并发症，包括心肌炎、心律失常、扩张型心肌病及食管或结肠扩张。早期抗寄生虫治疗对预防疾病进展具有重要意义。
三、作用机制
尼福替莫司（Nifurtimox）属于硝基呋喃类抗原虫药，其确切作用机制尚未完全阐明。研究表明，该药在寄生虫体内经硝基还原酶（如Trypanothion reductase）代谢后生成活性自由基，这些自由基能诱发氧化应激，破坏寄生虫的DNA和细胞结构，最终导致细胞死亡。这种机制可同时作用于寄生虫的细胞内和细胞外阶段，因此对Trypanosoma cruzi各发育形态均具有活性。
四、适应症
Lampit用于治疗由Trypanosoma cruzi感染引起的查加斯病，适用于：
新生儿（体重≥2.5 kg）至未满18岁的儿童与青少年；
成人患者，在医生基于个体风险—收益评估后可酌情使用。
治疗应遵循官方及专业机构关于查加斯病的指南和推荐。
五、用法与用量
Lampit须与食物同服，每日三次。
成人（≥18岁）： 每日总剂量8–10 mg/kg体重；
儿童 ≥40 kg： 每日8–10 mg/kg；
儿童 <40 kg： 每日10–20 mg/kg。
疗程：
成人疗程为60–120天；
儿童与青少年疗程为60天。
片剂可沿刻痕徒手分开（不可使用切片器），必要时可将半片或整片溶于水中制成混悬液，应在30秒内完全崩解并立即服用。
六、注意事项与禁忌
对尼福替莫司或其成分过敏者；
治疗期间饮酒者。
警示与监测：
过敏反应：
若出现皮疹、呼吸困难、面部或喉部肿胀等症状，应立即停药并就医。
神经及精神症状：
可能引发焦虑、抑郁、幻觉、癫痫或行为改变。既往有脑损伤、癫痫或精神疾病的患者须谨慎使用。
体重变化：
治疗期间常出现体重下降，应每两周监测一次体重，并根据变化调整剂量。
急性卟啉症：
该药可能诱发卟啉症急性发作，需在严格医学监控下使用。
生殖与遗传毒性：
尼福替莫司具基因毒性，可能影响胎儿发育。
治疗前，育龄女性需进行妊娠检测；
治疗期间及停药后6个月内应采取可靠避孕措施；
男性患者在治疗期间及停药后3个月应使用安全套。
七、药物相互作用
与酒精：
Lampit治疗期间严禁饮酒。酒精会增强不良反应风险，如恶心、呕吐、头晕等。
与其他药物：
目前尚无明确临床相互作用研究。现有资料显示，尼福替莫司代谢不明显受CYP或UGT酶系统及药物转运蛋白（如P-gp或BCRP）影响，因此一般不会与其他药物发生显著相互作用。
八、临床研究与疗效
Lampit的疗效与安全性主要基于CHICO III期研究及其延伸研究CHICO SECURE。
在CHICO研究中，共纳入330名儿童与青少年。
治疗60天后，血清学应答率为32.9%，而历史对照组仅为5%。
4年随访数据显示，8%的患者实现血清转阴，其中2岁以下儿童转阴率高达43%。
成人疗效数据来自1954–1990年间的回顾性分析（1,586例），结果显示尼福替莫司治疗组的寄生虫学治愈率显著高于对照组（风险比2.22，95%CI 1.61–3.07）。
这些研究结果证实，Lampit在各年龄组均可有效抑制寄生虫感染，且耐受性良好。
九、孕期、哺乳期与生育力
孕妇： Lampit在动物实验中显示出生殖毒性与基因毒性，妊娠期禁用。若治疗期间发生妊娠，需立即评估风险并告知潜在胎儿危害。
哺乳期： 尼福替莫司可少量进入乳汁。应根据母亲治疗获益与哺乳益处，权衡后决定是否暂停哺乳或中止治疗。
生育力： 动物研究提示药物可能影响雄性生育力，女性未见显著影响。
十、总结与展望
Lampit（尼福替莫司）的重新上市，为查加斯病患者，特别是儿童与青少年，提供了安全有效且可口服的治疗选择。其作用机制明确，临床研究证实疗效可靠、耐受性良好。此次于欧洲的重新批准，标志着该药物在全球查加斯病防治中的重要回归，为罕见热带传染病的规范化治疗提供了新的保障。
随着后续研究数据的积累，Lampit有望在更多国家推广使用，改善查加斯病患者的长期预后与生活质量。