Latuda(鲁拉西酮 Lurasidon)治疗成人精神分裂症

一、药物概述
Lurasidon(商品名:Latuda)是一种非典型抗精神病药物,主要用于治疗成人精神分裂症。该药通过选择性作用于多种神经递质受体,帮助改善妄想、幻觉、思维紊乱等阳性症状,同时也能改善情感淡漠、意志缺乏等阴性症状。其较低的代谢副作用和对认知的潜在益处,使其成为近年来较受关注的治疗选择。

二、适应症
Latuda 适用于:
成人精神分裂症的治疗,
目前主要用于控制急性发作期症状,也可用于维持治疗,以降低复发风险。

三、作用机制
Lurasidon 通过影响多种与精神分裂症密切相关的神经递质系统发挥作用:
强效阻断多巴胺 D2 受体:有助于改善幻觉、妄想等阳性症状,
阻断 5-HT2A 和 5-HT7 受体:改善情绪、睡眠节律,对阴性症状有一定帮助,
作为 5-HT1A 部分激动剂:可能有抗焦虑和改善认知功能的潜在作用,
阻断部分 α2-肾上腺素受体:调节去甲肾上腺素信号,
不与胆碱能、组胺能受体结合:因此与传统抗精神病药相比,嗜睡、体重增加、抗胆碱能副作用较少。
这种多靶点、但相对选择性的受体作用,使 Lurasidon 具有较为平衡的疗效与耐受性特点。

四、用法与用量
1. 一般人群
推荐初始剂量:37 mg,每日一次,随餐服用,
进食可显著提高药物吸收,因此必须与餐同服,
无需从低到高逐步加量(无强制性滴定要求),
根据疗效及耐受性,医生可调整剂量,
每日最大剂量不超过 148 mg,
建议每日在大致相同时间服药,有助于提高用药依从性。为了避免苦味,推荐整片吞服。

2. 肝肾功能不全
对于中度至重度肾功能或肝功能受损者:
起始剂量:18.5 mg/日,
每日最大剂量:不超过 74 mg,
医生会根据患者代谢能力个体化调整剂量。

五、药物相互作用
Lurasidon 主要通过 CYP3A4 代谢,因此与该酶相关的药物会显著影响血药浓度。
1. 禁忌联合用药
以下药物 禁止与 Lurasidon 同用:
强效 CYP3A4 抑制剂:如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等,
强效 CYP3A4 诱导剂:如利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草。

2. 需谨慎联合
中效 CYP3A4 抑制剂(如维拉帕米、红霉素):需将剂量调整为 18.5–74 mg,
中轻度诱导剂:需监测疗效并考虑增减剂量,
葡萄柚/葡萄柚汁也会抑制 CYP3A4,应避免摄入。

3. 药效学相互作用
需谨慎与下列药物合用:
中枢神经抑制剂、酒精(增加镇静和认知损害),
会延长 QT 间期的药物(部分抗心律失常药、抗组胺药、抗精神病药、抗疟药等)。

六、禁忌证与注意事项
对本药或任何成分过敏者禁用,
与强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用禁用,
具有心脏传导问题、癫痫病史者需谨慎,
老年痴呆患者不推荐使用抗精神病药(包括本药)治疗行为问题。

七、临床研究证据
1. 短期疗效(急性发作期)
在5 项为期 6 周的多中心短期研究中,Lurasidon(37–148 mg / 日)均显著改善精神分裂症症状:
使用 PANSS(阳性与阴性症状量表)评估,
与安慰剂相比,第 4 天即出现显著改善,
无明确剂量越高疗效越强的规律(缺少稳定的剂量-反应关系)。

2. 长期疗效(维持治疗)
与喹硫平(缓释剂型)比较的 12 个月研究:
主要指标为“复发时间”,
Lurasidon 不劣于喹硫平,
复发率更低,住院风险更低。

与利培酮对照的安全性研究:
一年复发率:Lurasidon 20%,利培酮 16%,

对照安慰剂的长期复发预防研究:
Lurasidon 显著延长复发时间,
对症状稳定的患者可有效维持疗效。

总体而言,Lurasidon 在急性期与维持期均表现出稳定的疗效和良好的耐受性。

八、妊娠和哺乳期用药
相关数据有限,因此:妊娠期仅在收益大于风险时使用。
尤其是在妊娠晚期使用,可能导致新生儿出现:锥体外系症状(肌张力改变、震颤),戒断表现(喂养困难、易激惹等)。
出生后新生儿需密切监测,
哺乳期不推荐使用,如需使用应停止哺乳

九、小结
Lurasidon(Latuda)是一种现代非典型抗精神病药物,具有以下优势:不良反应谱相对温和,体重增加风险较低,对认知与阴性症状可能有益,可用于急性发作和长期维持治疗,用药方便,每日一次,随餐服用。

同时也需注意:CYP3A4 相关药物相互作用,输注与多巴胺阻断相关副作用,妊娠及哺乳期风险。