近年来，靶向治疗已经成为肺癌治疗的重要方向。随着Lazcluze（拉泽替尼，Lazertinib）与阿米万他单抗（Amivantamab，商品名Rybrevant）联合疗法的推出，EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进入了新的阶段。这一新方案基于大型III期临床研究MARIPOSA的结果，显示其在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上均显著优于此前的标准药物奥希替尼（Osimertinib）。
一、认识EGFR突变型非小细胞肺癌
非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。其中相当一部分患者携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，最常见的是Exon19缺失（ex19del）和L858R点突变。这些突变会使EGFR信号通路持续被激活，导致肿瘤细胞过度增殖、逃避免疫和加速转移。
过去十年，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）显著改善了患者的治疗结局，相比传统化疗，能延长生存期、降低副作用。然而，大多数患者在接受一代至三代TKI（包括奥希替尼）治疗后，最终都会出现耐药，导致疾病进展。
二、Lazcluze：新一代靶向药物的联合方案
Lazcluze（拉泽替尼）是一种第三代、可穿越血脑屏障的EGFR-TKI，由Janssen制药开发。它能够高效抑制EGFR激活性突变（ex19del、L858R），并在脑转移患者中表现出较好的中枢神经系统穿透能力。
阿米万他单抗（Amivantamab）则是一种新型双特异性单抗，可同时阻断EGFR和MET信号通路。这种“双靶点”机制不仅能直接抑制肿瘤生长，还能克服部分EGFR-TKI耐药机制，如MET扩增或EGFR外显子20插入突变。
二者联合可实现多通路阻断、免疫系统激活与耐药克服的多重作用，被认为是EGFR突变型肺癌治疗的新方向。
三、适应症与用法用量
适应症：
Lazcluze联合Amivantamab适用于具有EGFR Exon19缺失或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，用于一线治疗。
用法与剂量：
Lazertinib： 每日口服240 mg，可随餐或空腹服用。
Amivantamab： 静脉输注，剂量按体重调整：
<80 kg：1050 mg
≥80 kg：1400 mg
第1周分两天给药（分次初始剂量），第2–5周每周一次，自第7周起每两周一次。
治疗持续至疾病进展或无法耐受。
若出现不良反应，可根据症状严重程度调整剂量或暂停治疗。
四、作用机制解析
1. Lazertinib的机制
Lazertinib为不可逆EGFR-TKI，通过与EGFR激酶结构域结合，阻断信号传导通路（如RAS-RAF-MEK-ERK与PI3K-AKT-mTOR）。该机制有效抑制突变EGFR驱动的肿瘤生长，并能穿越血脑屏障，控制脑转移灶。
2. Amivantamab的机制
Amivantamab是首个获得批准的EGFR-MET双特异性抗体，具有三重抗肿瘤作用：直接阻断EGFR和MET信号通路，抑制肿瘤生长；激活免疫系统（ADCC、CDC、ADCP），增强免疫细胞对肿瘤的清除；克服耐药机制，延缓或逆转对EGFR-TKI的耐药。
两者联合治疗，可通过不同途径协同抑制肿瘤细胞生长并延长患者生存期。
五、临床研究证据：MARIPOSA研究
MARIPOSA为一项国际多中心III期临床试验，共纳入1074名EGFR突变型晚期NSCLC患者，比较三组方案：
Lazertinib + Amivantamab联合治疗；
奥希替尼单药；
Lazertinib单药。
主要结果：
无进展生存期（PFS）：联合组中位PFS为23.7个月，显著优于奥希替尼组的16.6个月（风险降低约30%，HR 0.70，p<0.001）。
总生存期（OS）：死亡风险下降约20%，显示出明显延寿趋势。
客观缓解率（ORR）：两组均超过85%，但联合组缓解持续时间更长（25.8个月 vs 16.8个月）。
这些数据证实，Lazcluze与Amivantamab的组合有望取代奥希替尼，成为新的EGFR突变型NSCLC一线标准治疗。
六、药物相互作用与注意事项
Lazertinib主要通过CYP3A4酶系统代谢，应避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）合用；
强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）可能轻度增加血药浓度，需密切监测副作用；
Lazertinib可抑制BCRP转运蛋白，与BCRP底物（如瑞舒伐他汀）合用时应监测毒性反应；
合并抗凝药物使用时，需评估血栓与出血风险。
七、治疗前检测与辅助管理
治疗前需通过分子检测确认EGFR突变类型（ex19del或L858R）；
建议在Amivantamab首次输注前进行抗过敏预处理；
加强皮肤护理和防晒（SPF≥50），可减少皮肤副作用；
若出现视力变化或眼部不适，应及时就诊眼科；
对高血栓风险患者，应考虑定期监测和预防措施。
八、总结与展望
Lazcluze（拉泽替尼）与Amivantamab的联合疗法，为EGFR突变型非小细胞肺癌提供了新的治疗方向。
该方案不仅显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，还通过多靶点联合机制克服了TKI耐药问题。
其口服与静脉给药相结合的方式，使治疗更具个体化与精准性。随着更多长期随访数据的公布，这一新组合有望成为未来EGFR突变型肺癌的一线标准治疗方案，进一步改善患者的预后与生活质量。