对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）且携带特定基因突变的患者，一种新的治疗方案——激酶抑制剂Lazertinib联合双特异性抗体Amivantamab——已被批准使用，为患者提供了新的无化疗治疗选择。
一、非小细胞肺癌与EGFR突变
非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，且越来越多出现在从未吸烟或已戒烟的人群中。部分患者携带驱动突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变，这些突变可促进肿瘤生长。在亚洲约50%的NSCLC患者中可检测到EGFR突变，而在德国仅为10%至15%。
在EGFR突变中，Exon 19缺失或Exon 21 L858R点突变最为常见（约占90%），被称为“常见突变（common mutations）”。目前针对这些突变，已可使用酪氨酸激酶抑制剂Osimertinib（Tagrisso®），可单药使用或联合培美曲塞和含铂化疗，其中联合化疗疗效更佳。
二、Lazertinib联合Amivantamab的治疗方案
Lazertinib（Lazcluze® 80 mg/240 mg）已获批用于EGFR常见突变晚期NSCLC成人患者的一线治疗。与Osimertinib不同，Lazertinib 必须与Amivantamab（Rybrevant®）联合使用。Amivantamab是一种双特异性抗体，可同时针对EGFR和间质-上皮转化因子（MET）。
给药方案：
Lazertinib每日口服一次，推荐剂量240 mg，
Amivantamab按体重分层静脉注射，
药物可随餐或空腹服用，
若漏服，应在12小时内补服，否则从下一剂开始继续治疗。
注意事项：
预防静脉血栓栓塞（VTE）：患者需使用口服直接抗凝药（DOAK）或低分子肝素，不使用维生素K拮抗剂；
防晒与皮肤护理：治疗期间及结束后两个月应减少日晒，并使用无酒精保湿护肤品；
对肾功能终末期、严重肝功能异常及与特定药物联合使用需谨慎；
Lazertinib主要通过谷胱甘肽结合及CYP3A4代谢，与CYP3A4或CYP1A2底物联合使用需注意；
孕期禁用，育龄女性需避孕，治疗期间及结束后三周内不可哺乳；男性患者需避免与育龄女性伴侣同房导致受孕。
三、疗效评价——MARIPOSA研究
MARIPOSA是一项尚在进行的III期随机对照试验（NCT04487080），共纳入1074例晚期或转移性NSCLC患者（60% Exon 19缺失，40% Exon 21 L858R），随机分为三组：
Lazertinib + Amivantamab，
Osimertinib单药，
Lazertinib单药。
主要终点：无进展生存期（PFS）
结果：
Lazertinib + Amivantamab组中位PFS为23.7个月，
Osimertinib单药组PFS为16.6个月，
Lazertinib单药组PFS为18.5个月。
结论显示，联合用药显著延长PFS，而两种单药疗法在PFS上差异不大，说明Lazertinib本身作为单药并无显著优势，目前可视为Osimertinib的类比药物。
四、临床意义与患者获益
Lazertinib + Amivantamab为EGFR常见突变NSCLC患者提供了无化疗的一线治疗新选择，
欧洲药监局已批准Amivantamab的皮下注射方式联合口服Lazertinib使用，
未来值得与Osimertinib联合化疗方案进行对比，以进一步评估疗效与安全性。
五、总结
Lazertinib联合Amivantamab为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择，尤其适合希望避免化疗的患者。联合用药显示出比单药更好的无进展生存期，但需注意血栓、皮肤、肝脏及其他常见副作用的预防与管理。