经过长期的监管审慎，欧盟首次批准了一种阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease）治疗药物。然而，这种药物仅能帮助极少数患者，同时使用复杂且存在一定风险。
在德国，约有一百万人患有阿尔茨海默病。欧盟委员会首次批准了一种针对疾病根本病理机制的治疗方案——抗体药物 Lecanemab。早在去年十一月，欧洲药品管理局（EMA）已推荐批准该药，用于治疗阿尔茨海默病早期的轻度认知障碍（记忆力和思维能力下降）。
为何这一决定如此特别？
以往的阿尔茨海默病疗法仅针对症状，而非脑内致病过程。Lecanemab 则不同，它能靶向脑内淀粉样蛋白（Amyloid）沉积，从而减缓疾病进程。然而，该药物并不能治愈或改善认知功能，目前仍没有能够根治阿尔茨海默病的药物面世。
Lecanemab 的疗效主要通过患者认知和功能性症状在 18 个月后的变化来评估，使用痴呆评估量表（0–18 分，分值越高表示障碍越严重）进行测量。EMA 表示，接受 Lecanemab 治疗的患者在 18 个月后认知功能下降程度较轻（平均值为 1.22，而对照组为 1.75），显示其可能减缓认知退化。
为何不是所有患者都适用？
如果淀粉样斑块已造成不可逆的脑损伤，去除它们将无济于事。德国神经退行性疾病中心（DZNE）的 Johannes Levin 教授表示，阿尔茨海默病早期可定义为发病前 3 年左右，这一阶段患者仍能独立生活，但会逐渐发现记忆力下降。在德国，这一早期阶段的患者大约有 25 万人。
EMA 的推荐还有限制：仅适用于 ApoE4 基因拷贝数为 0 或 1 的患者。这部分患者发生脑水肿或微出血等副作用的风险低于拥有两份 ApoE4 拷贝的患者。在德国，这类患者约占阿尔茨海默病患者的 80%。除此之外，还需满足其他限制条件，因此总体来看，能使用 Lecanemab 的患者比例非常小。
是否可以立即使用？
尚不能。DZNE 临床研究主管 Gabor Petzold 表示，药物在德国上市前仍有多个步骤：制造商需提供详尽的医生操作指南、培训，并建立患者观察登记。患者需通过生物标志物检测确认阿尔茨海默病，并进行 ApoE4 基因检测，且仅限于早期阶段患者。
预计未来几天，家庭医生、阿尔茨海默病中心及记忆门诊将收到大量咨询。Levin 教授担心，如果患者和家属因治疗机会增加而要求诊断，现有医疗结构可能难以应对。科隆大学医院神经科医生 Özgür Onur 认为，由于治疗需要频繁给药，每年可治疗的患者数量有限：“我们科隆中心每年大约能为 100 名患者提供该治疗，而我们已经是大型中心。”
为何最初被拒？
今年七月，EMA 认为该药严重副作用的风险高于预期疗效，因此拒绝批准。制造商 Eisai 随后申请第二次审查。EMA 人用药物委员会（CHMP）在秋季得出结论：在重新审查的特定患者群中，Lecanemab 对减缓症状进展的益处大于风险。首次审查未对患者亚组进行分析，而是对所有患者统一评估。
为何聚焦亚组？
对仅有 0 或 1 份 ApoE4 拷贝的患者，EMA 数据显示，脑水肿发生率为 8.9%，对所有患者平均为 12.6%；微出血发生率为 12.9%，而全部患者平均为 16.9%。对照组（接受安慰剂）中，脑水肿为 1.3%，微出血为 6.8%。
脑水肿和微出血有多危险？
大多数脑水肿和微出血无明显症状，通常通过 MRI 等影像学检查发现。但反复发生可能导致脑功能下降或协调障碍，微出血也被视为未来发生严重脑出血的风险因素。EMA 因此强调需采取风险最小化措施：在治疗开始及第 5、7、14 次给药前进行 MRI 检查，如出现头痛、视力异常或眩晕等症状需追加扫描。治疗过程复杂，Lecanemab 每两周静脉输注一次。
Lecanemab 是唯一靶向病因的药物吗？
不是。美国 Biogen 开发的 Aducanumab 于 2021 年末未获 EMA 推荐批准，其临床疗效存疑。Eli Lilly 公司申请的 Donanemab 于去年三月因风险问题未获推荐。在美国，Aducanumab 于 2021 年获 FDA 批准，但 Biogen 于今年初停止生产；Lecanemab 于 2023 年初上市，Donanemab 于去年七月获批。三者机制类似。
存在争议吗？
《BMJ》杂志去年指出，FDA 批准的这些药物仅能轻微延缓痴呆，但伴随严重副作用甚至死亡。药企宣称阿尔茨海默病进程明显减缓的说法也被质疑，实际绝对改善很小，仅在统计上显得“显著”。萨尔州大学医院 Walter Schulz-Schaeffer 教授指出，疾病完全显现后，统计上的轻度延缓对患者及家庭几乎无实际意义，而药物副作用仍需权衡。