来氟米特是一种结构独特、作用机制明确的慢作用抗风湿药(DMARD),广泛用于治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎。
一、来氟米特的用途是什么?
来氟米特是一种口服的免疫调节剂,被归类为“疾病改善型抗风湿药”(DMARDs),主要用于治疗以下疾病:
活动性类风湿关节炎(RA)
银屑病关节炎(PsA)
这两种疾病都属于自身免疫性疾病,免疫系统异常攻击自身组织,导致关节疼痛、肿胀和功能障碍。
二、来氟米特的使用方法与剂量
根据药品说明书,推荐的使用方案如下:
起始剂量(较少使用):第一阶段每日服用100毫克,连续三天。
维持剂量:
类风湿关节炎:每日10~20毫克,具体剂量依据疾病活动度调整。
银屑病关节炎:每日20毫克。
临床上常直接从维持剂量开始,以减少副作用的发生。药效通常在用药4到6周后开始显现。
服药方式:来氟米特可随餐或空腹服用,食物对其吸收影响不大。
三、来氟米特的作用机制
来氟米特本身是一个“前体药物”(Prodrug),进入体内后转化为其活性代谢产物特立氟胺(Teriflunomide),其主要作用包括:
免疫抑制作用:抑制T淋巴细胞的增殖,降低免疫攻击。
抗增殖作用:阻断嘧啶合成,抑制炎症细胞快速增殖。
抗炎作用:减缓关节组织的炎症反应。
特立氟胺通过可逆性地抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH),阻断T细胞增殖所需的脱氧嘧啶核苷酸合成,尤其影响活化的免疫细胞。
四、使用来氟米特前需注意哪些禁忌?
以下人群禁用来氟米特:
严重免疫功能低下或重度感染者
中重度肝功能损害或肾功能不全
明显低蛋白血症
骨髓功能受损(如严重贫血、白细胞减少、血小板减少等)
有严重皮肤反应病史者
五、来氟米特与其他药物的相互作用
与其他DMARD联用(如甲氨蝶呤):联合使用会增加肝毒性和骨髓抑制的风险。若更换药物,应进行“药物清除程序”,并加强肝功能和血象监测。
与华法林(Warfarin)合用:可导致凝血酶原时间(PT)延长,需密切监测INR值。
CYP酶影响:来氟米特代谢产物可能抑制CYP2C8,轻度诱导CYP1A2,可能影响某些药物的代谢。
疫苗接种:治疗期间不建议接种活疫苗。
饮酒:应避免酒精摄入,以降低肝脏负担。
怀孕与哺乳期女性:
禁用!动物实验显示来氟米特具有致畸作用。来氟米特及其代谢产物可通过乳汁排出,哺乳期也禁用。
生育计划女性与男性注意事项:
育龄女性在使用期间及停药后两年内须采取可靠避孕措施。
可通过服用考来烯胺(Cholestyramin)或活性炭进行药物“洗脱”,加速代谢产物清除。
男性使用者应确保伴侣避孕。若计划生育,可考虑停药并接受药物洗脱处理。
如在用药期间怀疑怀孕,应立即就医评估。
六、来氟米特的历史与现状
来氟米特于1999年首次以商品名**Arava®**在德国上市,用于类风湿关节炎的基础治疗。2010年欧盟批准了其仿制药上市。
其活性代谢产物特立氟胺(Teriflunomide)自2013年起也被用于治疗成人复发缓解型多发性硬化症(RRMS),并于2021年进一步获批用于10岁以上儿童。
小结
来氟米特是一种有效的免疫调节药物,在治疗类风湿性疾病中发挥着重要作用。使用时需要密切监测血象和肝功能,并采取妥善的生育管理措施。患者在服药前应与医生充分沟通用药风险和注意事项。