一、药物简介与适应证
Alemtuzumab（商品名：Lemtrada） 是一种人源化单克隆抗体，用于治疗具有高度疾病活动度的 复发缓解型多发性硬化（RRMS） 成人患者。
适用于以下两类情况：
已接受至少一种疾病修饰治疗（DMT）但病情仍高度活动的 RRMS 患者；
疾病严重的 RRMS 患者，特点包括：
在 1 年内出现 ≥2 次复发并伴随残疾进行性加重，
MRI 显示 至少 1 个钆增强病灶 或近期 MRI 上 T2 病灶明显增加。
Lemtrada 通常用于 其他 DMT 无法有效控制的患者，属于 MS 的中重度治疗手段。
二、作用机制：靶向 CD52，迅速耗竭致病淋巴细胞
Alemtuzumab 是针对 CD52 表面蛋白的靶向单克隆抗体。CD52 在 T 细胞与 B 细胞上高度表达，这些细胞被认为是多发性硬化发病中炎症损伤的主要来源。
其作用机制包括：
与 CD52 结合 → 引发免疫细胞破坏，
迅速减少循环中的 T、B 淋巴细胞，
以此降低中枢神经系统的炎症攻击，
对其他免疫细胞（如 NK 细胞、单核细胞）影响很小，因此整体免疫功能在耗竭后会逐渐恢复。
这种“耗竭-再生”机制可带来疾病活动度的长期下降。
三、给药方式、疗程与重点提示
1. 典型给药方案
Lemtrada 采用 周期性短程输注，并非长期持续给药：
第一疗程：连续 5 天，每日静脉输注 12 mg，
第二疗程：12 个月后，连续 3 天，每日静脉输注 12 mg，
若有需要，可追加 最多两个额外疗程，
每次输注约需 4 小时。
2. 输注前预处理
为减少输注反应，需在每个疗程的前 3 天给予：
甲基强的松龙 1000 mg 静脉注射，
必要时可加用抗组胺药及退热药。
3. 抗病毒预防
治疗会导致淋巴细胞下降，因此需预防 疱疹病毒感染。
研究中使用：
阿昔洛韦 200 mg，每日两次，
其他适当的抗病毒药物亦可使用。
4. 治疗后的长期监测
从第一个疗程开始，患者需进行 至少 48 个月的监测，包括：血常规，肾功能，甲状腺功能，尿检，以便及早发现可能的自身免疫副作用或感染。
四、禁忌证与使用注意事项
禁忌人群包括：
HIV 感染者（因免疫系统受抑会进一步恶化），
任何严重的活动性感染（需完全治愈后才可开始治疗），
未控制的高血压。
既往有以下疾病者不得使用：
颈动脉或脑动脉夹层，
缺血性或出血性中风，
心绞痛，
心肌梗死，
已知凝血障碍、正在使用抗凝药或抗血小板药物，
存在其他自身免疫性疾病（除 MS 外），
任何成分过敏者。
由于风险较高，Lemtrada 通常由多学科团队在专科中心管理。
五、临床研究证据：CARE-MS 研究
Lemtrada 的批准主要基于两项关键的随机Ⅲ期试验：
1. CARE-MS I（治疗初治患者）
比较 Lemtrada vs. 高剂量皮下注射干扰素 β-1a（Rebif）。
结果：
年复发率明显下降（Lemtrada 优势显著），
残疾进展差异未达到显著性。
2. CARE-MS II（既往治疗失败的患者）
同样比较 Lemtrada 与干扰素 β-1a。
结果：
年复发率显著下降，
残疾累积明显减慢（具有统计学意义），
这说明 Lemtrada 对活动度高、已有治疗失败史的患者尤其具有治疗价值。
六、背景信息
1. 原适应证：CLL
Alemtuzumab 早期以 MabCampath® 名称用于治疗 慢性淋巴细胞白血病（CLL），于 2001 年获批。
2012 年销售商主动将该产品撤市。之后药物被重新定位用于 MS。
2. 现用于 MS 的上市时间
Alemtuzumab 自 2013 年起以 Lemtrada 名称在欧洲上市，用于高活动度 RRMS。
七、妊娠与哺乳期注意事项
妊娠
若非绝对必要，不推荐在妊娠期使用 Lemtrada。
女性患者在治疗期间及之后 至少 4 个月必须使用可靠避孕措施。
哺乳
治疗期间及最终输注后 4 个月内应停止哺乳。
但也需权衡：母乳可能提供免疫保护，需与医生共同评估利弊。