近期，针对HIV暴露前预防（PrEP）的两项关键Ⅲ期临床研究——PURPOSE 1与PURPOSE 2——公布了积极结果，显示Lenacapavir在预防HIV感染方面表现出极高的有效性。该药物的长效特性和高防护率，或将为HIV防治带来重要突破。
一、Lenacapavir简介
Lenacapavir（商品名Sunlenca®，由Gilead Sciences研发）是首个获准上市的衣壳抑制剂（Capsid Inhibitor），属于首创药物（first-in-class）。目前在欧盟已获批准用于HIV感染治疗，但尚未在市场上销售。预计Gilead可能会等待监管部门批准其作为PrEP使用后再推向市场。
其最大优势在于长效性：只需每26周皮下注射1.5毫升，即可维持足够的血药浓度，提供持续保护。相比每日口服药物，Lenacapavir为使用者提供了极大的便利性。
二、PURPOSE 1研究：非洲性活跃女性100%有效
PURPOSE 1在撒哈拉以南非洲的性活跃顺性别女性中进行，结果显示Lenacapavir PrEP100%有效：研究期间，无一名参与者感染HIV。
对照组使用每日口服的Emtricitabin/Tenofoviralafenamid（F/TAF，Descovy®）和Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat（F/TDF，Truvada®），每100人年分别发生2.02和1.69例感染，而背景HIV发病率（bHIV）为2.41例/100人年。
这一结果显示，Lenacapavir的保护效果优于传统每日口服PrEP药物，为申请PrEP适应症的监管提交提供了重要数据。
三、PURPOSE 2研究：跨性别及性少数群体验证
PURPOSE 2（NCT04925752）纳入3267名16岁及以上的顺性别男性、跨性别男女及性别非二元者，他们的性行为对象为男性。
研究分组如下：
Lenacapavir组：2180名参与者，接受每六个月一次皮下注射Lenacapavir + 每日安慰剂片剂；
Truvada组：1087名参与者，接受每日Truvada片剂 + 每六个月一次安慰剂注射。
中期分析结果显示：
Lenacapavir组仅有2人感染HIV；
Truvada组有9人感染。
由此计算：
Lenacapavir发病率为0.10例/100人年；
Truvada发病率为0.93例/100人年；
背景HIV发病率为2.37例/100人年。
换算来看：Lenacapavir的PrEP效果达到99.9%有效性，与背景HIV相比风险降低96%，相较于Truvada高出89%。两种药物均耐受良好。中期分析后，经独立数据监测委员会建议，研究的盲法部分提前终止，所有参与者均获得开放标签Lenacapavir治疗机会。
四、药物安全性与优势
Lenacapavir作为长效注射剂的主要优势包括：
高依从性：每26周仅需一次皮下注射，减少每日服药负担；
广谱适用：对不同性别认同和性行为群体均显示高效预防效果；
良好耐受性：临床数据显示不良事件发生率低；
潜在全球可及性：可大幅降低因每日口服药物依从性不佳导致的防护失效。
五、Gilead的下一步计划
Gilead CEO Daniel O’Day表示，两项Ⅲ期研究结果“非凡”，公司将与各国监管机构、政府及医疗机构紧密合作，争取在PrEP获批后，使Lenacapavir可全球可及，为所有有需求的人提供保护。
六、小结
Lenacapavir作为首个衣壳抑制剂长效注射药物，在HIV PrEP领域显示出接近100%的预防效果。其长效特性大幅提高用药依从性，并为性少数群体提供可靠防护。随着监管批准和全球推广，Lenacapavir有望成为HIV防治的新标杆，为全球HIV防控提供重要工具。