一、里程碑式研究结果在世界艾滋病大会公布
在德国慕尼黑举行的世界艾滋病大会上，III 期临床研究 PURPOSE-1 的最终结果引发高度关注。研究显示：采用 Lenacapavir 进行暴露前预防（PrEP），可为撒哈拉以南非洲地区有性生活的顺性别女性提供 100% 的 HIV 感染防护。
来自南非开普敦德斯蒙德·图图 HIV 中心的 Linda-Gail Bekker 教授在大会上公布研究结果时评价称，这一效果“好得难以置信，甚至超出了‘令人惊叹’的程度”。研究数据同时发表于《新英格兰医学杂志》，并因结果极具说服力而提前终止试验。
二、Lenacapavir：新机制、长效给药的 HIV 药物
Lenacapavir（商品名 Sunlenca®，吉利德公司）是首个获批的 HIV 衣壳抑制剂，代表了一类全新的抗 HIV 作用机制。该药已在欧洲获批用于 HIV 感染的治疗，但目前尚未在德国上市。
与传统抗 HIV 药物相比，Lenacapavir 的突出特点是半衰期极长，可每六个月进行一次皮下注射。这种给药方式显著降低了用药频率，使其不仅适合治疗，也成为 PrEP 的理想候选方案，尤其适用于口服依从性较差的人群。
三、PURPOSE-1 研究设计与研究人群
PURPOSE-1 是一项随机、双盲、主动对照的 III 期临床研究，在南非和乌干达的 28 个研究中心开展。研究地区 HIV 流行率较高，既往数据显示，未接受 PrEP 的年轻女性 HIV 年感染率可达 3% 以上。
研究共纳入 5338 名 18～25 岁、有性生活、基线 HIV 阴性的顺性别女性。受试者按 2:2:1 的比例随机分配至三组：
Lenacapavir 组，
Emtricitabin/Tenofovir alafenamid（F/TAF）口服组，
Emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarat（F/TDF）口服组。
Lenacapavir 组先在第 1 天和第 2 天口服各 300 mg 作为负荷剂量，随后每 26 周皮下注射 927 mg。两种口服 PrEP 方案作为积极对照，均为每日一次口服。所有受试者均接受匹配的安慰剂注射或安慰剂片剂，以维持双盲设计。
四、核心结果：Lenacapavir 组零感染
在研究期间，共发生 55 例 HIV 新发感染，分布如下：
F/TAF 组：2136 人中 39 例感染，发病率为每 100 人年 2.02，
F/TDF 组：1068 人中 16 例感染，发病率为每 100 人年 1.69，
Lenacapavir 组：未出现任何 HIV 感染病例。
筛查人群（8094 人）的背景 HIV 发病率为每 100 人年 2.41。统计分析显示，F/TAF 的 PrEP 效果未达到统计学显著性，F/TDF 虽具统计学意义，但临床意义有限；而 Lenacapavir 的预防效果达到 100%。
五、口服 PrEP 失败的关键原因：依从性不足
研究结果的巨大差异，主要源于口服 PrEP 依从性极低。研究人员在约 10% 的受试者中定期检测血液中的 Tenofovir 水平，以评估真实用药情况。
结果显示：
在 F/TAF 组，第 8 周时已有 34% 的女性每周服药不足 2 次，第 52 周时该比例升至 84%，
在 F/TDF 组，第 8 周时“几乎不服药”的比例为 50%，第 52 周时高达 93%。
这表明，大多数受试者并未规律服用口服 PrEP，从而严重削弱了其预防效果。
六、安全性与注射相关反应
三种方案整体耐受性良好。Lenacapavir 组中，注射部位反应较为常见，发生率为 68.8%，而对照组（仅接受安慰剂注射）为 34.9%。
Lenacapavir 单次注射体积为 1.5 ml，注射后可在皮下形成药物储库，可能触及但通常不可见，且会随时间逐渐缩小。研究显示，随着多次注射，局部反应的发生率和程度均有所下降，这与其他长效注射型 HIV 药物的经验一致。
七、为什么“半年一针”更容易被接受
Bekker 教授指出，本研究中许多年轻女性明确表示难以接受每日口服大尺寸药片。F/TAF（Descovy®）片剂尺寸为 12.5 mm × 6.4 mm，而 F/TDF（Truvada®）更大，达 19 mm × 8.5 mm。这一因素在非洲年轻女性中尤为重要，直接影响 PrEP 的可接受性与依从性。
相比之下，每半年一次的皮下注射显著降低了用药负担，被认为是解决依从性问题的关键突破。
八、未来研究与适应证拓展
PURPOSE 项目仍在继续。PURPOSE-2 研究正在评估 Lenacapavir PrEP 在男同性恋者以及跨性别男性和女性中的有效性与安全性。一旦结果积极，吉利德公司计划申请 Lenacapavir 在 PrEP 领域的适应证扩展。
国际艾滋病协会（IAS）主席 Sharon Lewin 教授也将 Lenacapavir PrEP 称为“HIV 预防领域的重大突破”，并强调其全球推广潜力。
九、价格争议与可及性挑战
尽管尚未正式获批用于 PrEP，Lenacapavir 的价格问题已引发激烈讨论。目前其年治疗费用约为 4 万美元，被认为远超低收入国家的支付能力。
300 多名 HIV 研究人员和社会活动人士已联名致信吉利德公司，呼吁合理定价。无国界医生组织指出，目前价格约为“合理利润所需价格的 1000 倍”。
在舆论压力下，吉利德方面表示正在推进自愿许可计划，以允许仿制药生产。公司高层亦强调，现行价格仅适用于特定治疗人群，未来用于预防的定价策略将有所不同。
十、结语：科学突破仍需政策与公平同行
PURPOSE-1 研究证明，Lenacapavir PrEP 在高风险女性人群中可实现前所未有的 HIV 预防效果。但这一科学突破能否真正改变全球 HIV 流行趋势，仍取决于其可负担性、可获得性以及公平分配。
只有当创新药物不仅“有效”，而且“人人可及”，其公共卫生价值才能真正实现。