仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,近年来在多种恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。
一、适应症
仑伐替尼在临床上主要用于以下三类恶性肿瘤:
1. 不能接受或对放射性碘治疗(RAI)无反应的分化型甲状腺癌(DTC)
包括:乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、Hürthle 细胞癌等。适用于已出现局部进展或转移,且疾病仍在恶化的患者。
2. 进展期或无法手术切除的肝细胞癌(HCC)
仑伐替尼可作为 一线系统治疗 单药使用,适用于未接受过系统性抗癌治疗的成人患者。其使用剂量需根据体重调整。
3. 与帕博利珠单抗联合用于治疗复发或晚期子宫内膜癌
适用于在铂类化疗期间或之后疾病仍进展、且无法通过手术或放疗达到治愈目的的患者。
二、作用机制
仑伐替尼属于 多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够阻断肿瘤生长及血管生成所需的关键信号通路。其主要作用靶点包括:
VEGFR 1–3:抑制血管生成,减少肿瘤供血。
FGFR 1–4:抑制成纤维细胞生长因子介导的肿瘤增殖。
PDGFRα、KIT、RET:进一步抑制肿瘤细胞生长和侵袭。
通过多靶点同时抑制,仑伐替尼可显著延缓肿瘤进展。
三、用法用量及使用注意事项
1. 推荐剂量
不同肿瘤类型剂量不同:
DTC:24 mg/天,
HCC:
≥60 kg:12 mg/天,
<60 kg:8 mg/天,
子宫内膜癌(联用帕博利珠单抗):20 mg/天。
2. 给药方法
每日一次,尽量保持固定时间服用,可随餐或空腹服用。
胶囊需整粒吞服,不可压碎或咀嚼。
若吞咽困难,可将胶囊置于少量水或苹果汁中形成悬液后服用。
3. 漏服处理
若忘记服药且距离下次服药时间不足 12 小时,应跳过漏服剂量,不可补服双倍剂量。
4. 治疗持续时间
在患者能获得临床获益且不出现不可接受的不良反应时,可持续使用。
5. 特殊人群注意事项
部分人群可能更易出现不良反应,例如:
75 岁以上患者,
亚洲患者(DTC),
体重低于 60 kg 的患者,
肝功能受损的 HCC 患者,
对于这些人群,可根据耐受情况酌情调整剂量。
6. 血压管理
仑伐替尼常在治疗早期引起血压升高,因此:
启动治疗前应控制血压。
用药后第一周检查一次血压,前两个月每两周检查一次,此后每月监测一次。
出现高血压时应及时使用降压药,并根据严重程度调整仑伐替尼剂量。
四、药物相互作用
目前未发现仑伐替尼与 CYP3A4 或 P-gp 的底物有显著相互作用。
但需注意:可能降低口服避孕药效力,女性患者应使用额外避孕措施。
五、禁忌及使用警告
1. 禁忌证
对该药或辅料过敏者,
哺乳期女性禁止使用,
孕妇不推荐使用,除非获益大于风险。
2. 特殊人群注意
准备怀孕或可能怀孕的女性需在治疗期间及停止治疗后至少 1 个月内采取有效避孕。
用药期间和哺乳期不得进行母乳喂养。
六、临床研究证据
SELECT 研究(DTC)
这项关键性 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入 392 名 DTC 患者,结果显示:
无进展生存期(PFS),
从 3.6 个月显著延长至 18.3 个月。
客观缓解率(ORR):63.2%(仑伐替尼) vs. 1.5%(安慰剂)
完全缓解:4 例 vs. 0 例,
部分缓解:165 例 vs. 2 例。
总体生存期(OS)因安慰剂组患者后续可转为仑伐替尼而难以精确评估。
结果表明仑伐替尼可显著控制疾病进展,是 RAI 无效 DTC 的重要治疗选择。
七、补充背景:其他适应症
仑伐替尼还以商品名 Kisplyx® 与 Everolimus 联合,获批用于:接受过 VEGF 靶向治疗后的进展期肾细胞癌(RCC)。
八、怀孕与哺乳期用药
仑伐替尼可能导致胎儿损害,妊娠期间一般禁用。
若必须使用,应充分评估母婴风险。
治疗期间及停止治疗后至少 1 个月内应避免怀孕。
哺乳期禁止使用。