一、概述
克拉屈滨（Cladribine，商品名 Leustatin）是一种用于治疗毛细胞白血病的化疗药物。毛细胞白血病是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要影响 B 细胞，会导致贫血、感染风险增加以及脾脏肿大。克拉屈滨是目前治疗该疾病最有效的药物之一，通常通过一个疗程即可达到长期缓解。除了用于血液肿瘤，克拉屈滨自 2017 年起也被批准用于成人高疾病活动度的复发缓解型多发性硬化（商品名 Mavenclad），但本篇文章重点介绍其在毛细胞白血病中的应用。
二、作用机制
克拉屈滨属于核苷类似物，其结构与天然的腺苷类似，但在化学结构上进行了改造。与另一种常用的核苷类似物氟达拉滨（Fludarabine）相比，克拉屈滨的腺嘌呤部分被氯原子取代，并且其糖环中比氟达拉滨少一个羟基。这种结构差异使其在体内形成具有更强毒性的代谢产物。进入细胞后，克拉屈滨会被磷酸化为活性形式，并嵌入白血病细胞的 DNA 中，导致 DNA 损伤、抑制 DNA 修复及复制，最终诱导癌细胞凋亡。毛细胞白血病细胞对这类药物特别敏感，因此克拉屈滨的治疗效果显著且持久。
三、给药方式与使用注意事项
治疗毛细胞白血病的标准方案通常为单个疗程。具体做法是在连续七天内，每天按体重给予每公斤 0.09 mg 或按体表面积计算每日 3.6 mg / 平方米，通过持续静脉输注方式给药。
许多患者仅需一个疗程即可获得深度缓解。若未来疾病复发，可根据评估再次给予一个疗程。
在治疗前和治疗期间，医师会密切监测血象、肝肾功能以及感染风险，因为该药物可能抑制骨髓功能。
四、药物相互作用
克拉屈滨属于免疫抑制药物，在与其他具有骨髓抑制作用或免疫抑制作用的药物合用时需格外谨慎，包括化疗药物、部分免疫调节剂等。合用可能增加感染风险、加重血象下降。因其代谢方式与其他核苷类似物（如氟达拉滨、2′-脱氧共甲胺苷）相似，可能出现交叉耐药，因此不建议同时使用多个核苷类似物。
治疗期间不推荐使用减毒活疫苗，因为免疫功能下降会增加疫苗相关感染的风险。此外，也不建议与需在细胞内磷酸化的药物或可抑制腺苷摄取的药物同时使用，以避免影响克拉屈滨的活性。
五、禁忌与使用注意事项
对克拉屈滨或制剂成分过敏者禁用。
克拉屈滨具有潜在的遗传毒性。在治疗期间及结束后至少六个月内，男性不应计划生育，并应在治疗前获知可进行精液冷冻保存。女性在治疗期间及停药后六个月内必须采用可靠避孕方式。怀孕期禁用克拉屈滨，哺乳期也应避免使用，并在停药后至少六个月内不应哺乳。
六、临床疗效研究
在一项长期随访约四年的研究中，约八成患者在接受克拉屈滨治疗后达到完全缓解，另有约一成八达到部分缓解。尽管总体疗效显著，但仍有约百分之十四的完全缓解患者在两年内出现复发，并需要第二个疗程。
研究显示，四年时的总体生存率约为百分之八十六，显示该药物具有良好的长期疗效。
七、总结
克拉屈滨是一种高效的化疗药物，对毛细胞白血病具有显著而持久的治疗作用。其给药周期短、缓解率高，是治疗这一罕见血液肿瘤的标准方案之一。使用过程中需注意感染风险、骨髓抑制以及生育相关的安全措施。
作为一种具有明确疗效的药物，克拉屈滨显著改善了毛细胞白血病患者的长期预后，同时也在神经免疫领域发挥新作用，为多发性硬化患者提供新的治疗选择。