斑秃（Alopecia areata），俗称“圆形脱发”“鬼剃头”，是一种常见的自身免疫性脱发疾病，可累及头皮或全身毛发，病程反复、对生活质量影响显著。近年来，随着免疫机制研究的深入，JAK 抑制剂成为治疗斑秃的重要突破方向。
Litfulo（活性成分：Ritlecitinib）是一种全新口服小分子靶向药物，专门用于治疗青少年和成人的重度斑秃。
一、适应症：用于 12 岁及以上重度斑秃患者
Litfulo 被批准用于治疗以下人群：12 岁及以上的青少年与成年人，重度斑秃（Alopecia areata）。
重度斑秃包括：
头皮脱发≥50%，
全头皮脱发（Alopecia totalis），
全身毛发脱落（Alopecia universalis）。
对于此类患者，传统治疗方式效果有限，而 Ritlecitinib 提供了新的系统性治疗选择。
二、作用机制：选择性抑制 JAK3 和 TEC 激酶
Ritlecitinib 属于：不可逆、选择性 JAK3 抑制剂，同时抑制 TEC 激酶家族成员。
JAK3 与 TEC 激酶通路均与斑秃的免疫过程有关，包括：自身免疫 T 细胞的过度激活，对毛囊的定向攻击，毛囊进入休眠期并脱落。
虽然斑秃的确切病因尚未完全明确，但阻断这些信号通路可以减少免疫攻击，从而改善毛发再生。
三、用法用量与使用注意事项
1. 推荐剂量
50 mg，每日一次，
可与食物同服或空腹服用。
2. 治疗评估时间
若治疗 36 周后仍无明显获益，应考虑停止使用。
3. 治疗前检查（非常重要）
用药前需检测：
绝对淋巴细胞计数（ALC），
血小板计数。
若出现以下情况，不得开始治疗：
ALC < 0.5 × 10³/mm³，
血小板 < 100 × 10³/mm³。
治疗开始后：4 周再次复查。
此后按医生建议定期监测
若出现显著血象异常，需暂停或停用药物。
4. 感染风险与监测
Ritlecitinib 可能降低免疫能力，增加重度感染风险。
临床中观察到：阑尾炎，新冠肺炎（含重症），败血症等。
患者在治疗期间及结束后仍需警惕感染迹象，尤其是：高龄患者，糖尿病患者，或免疫功能较差的人群。
若出现严重或机会性感染，应立即停药，待感染控制后再评估是否恢复治疗。
5. 结核筛查
治疗前需：
接受结核（TB）检测，
若存在潜伏性结核，应先完成抗结核治疗，
高风险人群治疗期间可考虑重复 TB 筛查。
6. 接种疫苗
建议在疗程开始前：
完成所有常规免疫接种，
建议完成 带状疱疹疫苗 等预防性疫苗。
7. 不推荐用于以下人群
终末期肾衰竭患者，
肾移植患者。
四、药物相互作用：关注 CYP 酶抑制作用
Ritlecitinib 是：
中度 CYP3A 抑制剂，
中度 CYP1A2 抑制剂。
因此，在联合其他经 CYP3A 或 CYP1A2 代谢的药物时，应特别注意：
血药浓度升高可能导致严重不良反应，
需要根据相关药物的说明调整剂量，
应在医生指导下谨慎联合用药。
五、禁忌症与特殊人群注意事项
禁止用于以下情况：
严重肝功能障碍，
活动性重度感染，包括结核，
妊娠期或哺乳期女性，
对本品及辅料过敏者。
育龄女性注意事项：
治疗期间及 最后一次用药后 1 个月内，
必须采取可靠避孕措施。
六、临床研究证据：ALLEGRO IIb/III 研究
Ritlecitinib 的批准来源于大规模临床研究 ALLEGRO，研究对象包括：
718 名 ≥12 岁重度斑秃患者，
包含全秃与普秃人群。
1. 主要终点：SALT ≤10（头皮≥90%毛发覆盖）
24 周时达到该目标的人群比例为：
13.4%（Ritlecitinib 50 mg），
1.5%（安慰剂），
显示出显著疗效差异。
2. 次要终点：患者主观改善（PGI-C）
第 24 周：
49.2% 的患者报告脱发症状“中等至显著改善”，
安慰剂组为 9.2%。
这些数据表明，Ritlecitinib 对部分重度斑秃患者具有明显疗效。
七、疾病背景：斑秃的免疫学本质
斑秃是一种慢性免疫介导性疾病，可累及任何年龄段，发作呈不可预测性，可导致局灶性、全头皮或全身脱发。
病因尚不明确，推测与：自身免疫反应，遗传因素，环境因素，精神压力等有关。
传统治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢素），但疗效有限，副作用较多。
自 2022 年起，JAK 抑制剂成为治疗重度斑秃的新方向，其中包括：Baricitinib（Olumiant），Ritlecitinib（Litfulo）。
这是斑秃治疗的重要进展。
结语
Ritlecitinib（Litfulo）通过选择性抑制 JAK3 和 TEC 激酶，从免疫源头入手，改善重度斑秃患者的脱发状况，是目前斑秃系统治疗的创新药物之一。虽然它为部分患者带来显著改善，但由于可能影响免疫系统与血象，需要在医疗监护下使用，并严格进行感染筛查与定期监测。