Maribavir(马立巴韦)是一种用于治疗巨细胞病毒(CMV)感染的新型抗病毒药物,主要适用于接受造血干细胞或器官移植后、对传统治疗药物无效的成年患者。
一、适应症
Livtencity(马立巴韦)被批准用于治疗以下患者:
成年造血干细胞或实体器官移植受者。
出现 CMV 感染和/或 CMV 相关疾病。
对至少一种以往治疗 表现为耐药或无反应。
以往治疗方案必须包括以下药物中的至少一种:更昔洛韦(Ganciclovir),伐更昔洛韦(Valganciclovir),西多福韦(Cidofovir),福斯卡味(Foscarnet),这类患者由于长期免疫抑制,更容易发生难治性 CMV 感染,因此 Maribavir 为他们提供了新的治疗选择。
二、作用机制
Maribavir 的作用靶点为 CMV 的 UL97 蛋白激酶。其机制包括:竞争性抑制 UL97 的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性。抑制病毒 DNA 复制过程中的关键步骤。阻断病毒 DNA 的复制、成熟、包膜装配以及穿出细胞核的过程。
与更昔洛韦不同,Maribavir 不影响病毒 DNA 的拼接(concatemer)成熟过程,但能有效阻断病毒复制链条,是其独特的抗病毒机制。
三、用法用量与使用要点
推荐剂量:400 mg,每日两次,疗程 8 周。
可根据患者临床情况调整治疗时长。
片剂可整片吞服,亦可压碎后通过胃管给药。
无论是否与食物同服均可。
漏服处理:
若距离下一次服药时间 超过 3 小时,可尽快补服。
若不足 3 小时,则跳过漏服剂量,按原计划继续服药。
四、重要药物相互作用
Maribavir 主要通过 CYP3A 酶系统代谢,因此与该系统的诱导剂和抑制剂需谨慎搭配。
1. CYP3A 强诱导剂(不推荐合用),如:利福平(Rifampicin),利福布汀(Rifabutin),圣约翰草(贯叶连翘),这些药物可显著降低 Maribavir 浓度,影响疗效。
2. 其他 CYP3A 诱导剂(必要时需调整剂量),包括:卡马西平(Carbamazepine),依非韦伦(Efavirenz),苯巴比妥(Phenobarbital),苯妥英(Phenytoin),如确需合用,Maribavir 剂量需增至 1200 mg,每日两次。
3. CYP3A 抑制剂:与抑制剂合用不需要调整 Maribavir 的剂量。
4. 与免疫抑制剂的相互作用
常见的移植后免疫抑制药物如:他克莫司(Tacrolimus),环孢素(Ciclosporin),西罗莫司(Sirolimus),依维莫司(Everolimus),这些药物均为 CYP3A/PGP 代谢底物,且治疗窗窄。与 Maribavir 合用时需密切监测血药浓度,必要时调整剂量。
五、禁忌症及注意事项
1. 禁忌合用药物
由于 Maribavir 会拮抗 Ganciclovir 的作用,因此禁忌与以下药物同用:更昔洛韦(Ganciclovir),伐更昔洛韦(Valganciclovir)。
2. 其他禁忌
对 Maribavir 或药品成分过敏者禁用。
3. 妊娠与哺乳
不推荐用于妊娠期或未采取有效避孕的育龄女性。
哺乳期妇女需停用哺乳。
六、临床研究证据
Maribavir 的上市基于一项开放标签 III 期研究,共纳入 352 名移植后、有难治性 CMV 感染的患者。
研究设计为:
按 2:1 随机分配至 Maribavir 组或标准对照治疗组。
Maribavir 组接受 8 周治疗并随访 12 周。
对照组接受医师选择的四种传统抗病毒药之一。
主要结果
第 8 周完全清除 CMV 血症:
Maribavir 组:56%,
对照组:24%;
第 8 周清除血症并控制症状、维持至第 16 周:
Maribavir:19%,
对照组:10%;
随访期 Maribavir 组复发率较高(39% 对 22%),提示部分患者需进一步监测与管理。
七、背景知识:巨细胞病毒(CMV)简介
CMV 属于疱疹病毒家族,广泛存在于全球人群中。在德国,据罗伯特·科赫研究所数据,约半数成年人曾感染过 CMV;新生儿也可能在分娩时感染。病毒可存在于泪液、唾液、尿液、生殖分泌物、乳汁及血液中。
免疫正常者:多为无症状或出现轻微感冒样症状。
免疫功能低下者(如移植患者):可导致严重并发症,包括:多器官损害,CMV 视网膜炎,可致失明,肺炎、肝炎、胃肠炎等。
传统治疗药物如 Ganciclovir 需通过 UL97 激酶激活,而 Maribavir 正是通过抑制 UL97 发挥作用,因此两者不能合用。