Lixiana(依度沙班 Edoxaban)预防血栓形成及相关并发症

Edoxaban(依度沙班)是一种直接口服抗凝药,常用于预防血栓形成及相关并发症。其特点是每日一次给药、起效快、监测需求低,是目前临床应用的重要抗凝治疗选择之一。本篇将从适应症、作用机制、使用方法、药物相互作用、不良反应、禁忌与研究证据等方面进行介绍。

一、适应症
Lixiana 主要用于两大类成人患者:
1. 非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者的卒中与全身性栓塞预防
适用于成年患者,且至少具备以下任一危险因素:充血性心力衰竭,高血压,年龄超过 75 岁,糖尿病,既往曾发生过中风或短暂性脑缺血发作(TIA),心房颤动患者因心房内血液淤积,更容易产生血栓,而血栓进入脑血管则可引发卒中,因此抗凝治疗十分关键。

2. 深静脉血栓(DVT)与肺栓塞(PE)的治疗及复发预防
适用于:已确诊 DVT 或 PE 的患者,需要长期预防血栓复发的成人患者,这些患者通常需要持续抗凝以避免血栓再次形成。

二、作用机制
Edoxaban 属于 直接 Xa 因子抑制剂,与 Rivaroxaban、Apixaban 属于同类药物。其核心机制包括:选择性、可逆性抑制凝血因子 Xa,阻断凝血瀑布级联反应。抑制游离的因子 Xa 及凝血复合体中的 凝血酶原酶 活性。使 凝血酶(Thrombin)生成减少,延长凝血时间,降低血栓形成风险。

起效迅速,一般在 1–2 小时内达到最大药效。

三、使用方法与注意事项
1. 推荐剂量
标准剂量:60 mg,每日一次,
可与或不与食物同服;

2. 需要减量至 30 mg/日的情况
以下情况需将剂量减半:
中度或重度肾功能不全,
体重低于 60 kg;

合并使用以下 PGP(P-糖蛋白)抑制剂:环孢素(Ciclosporin),德罗达酮(Dronedaron),红霉素(Erythromycin),酮康唑(Ketoconazol)。

3. 禁用于严重肝功能损害患者
肝功能明显受损者不推荐使用 Edoxaban。

四、重要药物相互作用
Edoxaban 在体内主要通过 肠道吸收及 PGP 外排转运,因此与影响胃肠道动力及 PGP 功能的药物或疾病有关。
1. 影响胃排空或肠蠕动的情况
可能减少 Edoxaban 的吸收,包括:加快胃排空的药物,明显增加肠蠕动的疾病,需注意抗凝效果可能下降。

2. 与 PGP 抑制剂的相互作用(需减量)
PGP 抑制剂会提高 Edoxaban 的血药浓度:环孢素,德罗达酮,红霉素,酮康唑。
合用时 Edoxaban 剂量需降至 30 mg/日。

以下药物虽然也是 PGP 抑制剂,但无需减量:奎尼丁(Chinidin),维拉帕米(Verapamil),胺碘酮(Amiodaron)。

3. 与 PGP 诱导剂的相互作用(可能降低疗效)
如:苯妥英(Phenytoin),卡马西平(Carbamazepin),苯巴比妥(Phenobarbital),圣约翰草(贯叶连翘),这类药物可能使 Edoxaban 浓度降低,需要谨慎评估。

五、禁忌症与注意事项
Edoxaban 禁用于以下情况:
临床上重要的活动性出血,
合并凝血障碍且伴明显出血风险的肝病,
存在高出血风险的病灶或临床状况,
与其他抗凝药物同时使用,
未控制的重度高血压,
妊娠或哺乳期女性,
此外,若对药物成分过敏也不可使用。

六、临床研究证据
1. ENGAGE AF-TIMI 48(非瓣膜性房颤研究)
研究对象:21,105 名 NVAF 患者,
平均随访:2.5 年,
对比:Edoxaban(60 mg 或 30 mg) vs. Warfarin;

主要结果:
每年首次卒中或系统性栓塞发生率:
Edoxaban:1.2%,
Warfarin:1.5%;

出血性卒中发生率:
Edoxaban:0.26%,
Warfarin:0.47%;

Edoxaban 效果不劣于 Warfarin,且严重颅内出血风险更低。

2. Hokusai-VTE(DVT/PE 治疗与预防研究)
参与者:8290 名 DVT/PE 患者
对比:Edoxaban vs. Warfarin

结果显示:
血栓复发率:
Edoxaban:3.2%,
Warfarin:3.5%;

临床相关出血:
Edoxaban:8.5%,
Warfarin:10.3%;

表明 Edoxaban 不劣于传统抗凝治疗,且出血风险更低。

七、妊娠与哺乳期安全性
动物实验表明 Edoxaban 可能导致胎儿损害,因此:妊娠期禁用,不采取避孕措施的育龄女性不应使用,

研究显示药物可进入乳汁,哺乳期禁用,如需抗凝治疗,可由医生评估替代方案。