洛美塔肽是一种针对极为罕见的遗传性疾病——纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）——所开发的口服药物。HoFH 患者由于基因缺陷，血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）极度升高，即使使用高强度他汀类药物或 LDL 去除疗法（LDL 免疫吸附/单采）仍难以达标。Lojuxta 的出现，为这些患者提供了额外的治疗机会。
一、适应证：用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）
Lojuxta 适用于成年 HoFH 患者，在以下治疗基础上联合使用：低脂饮食；其他降脂药物；可伴随或不伴随 LDL 去除疗法。
使用前通常建议通过基因检测尽可能明确诊断。需要排除其他原发性高脂蛋白血症，以及一些可导致继发性高胆固醇血症的疾病（如甲状腺功能减退、肝病等）。
二、作用机制：抑制 MTP，减少肠肝脂质装载
洛美塔肽为选择性微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂。MTP 是肝细胞和肠上皮细胞中负责装载脂质的重要蛋白，能够将甘油三酯及胆固醇酯装入脂蛋白颗粒，使其进入血液循环。
药物抑制 MTP 后会带来两个结果：肠道吸收入血的脂质减少，血液中的 LDL 胆固醇下降；肝脏向外输出胆固醇减少，导致肝脏脂肪堆积，可能出现脂肪肝。
虽然这种机制存在风险，但对于 HoFH 患者而言，由于疾病本身极其严重，药物仍具有重要治疗价值。
三、使用方法与剂量调整
洛美塔肽为口服胶囊。服用方式及剂量推荐如下：
起始剂量：5 mg，每日一次。
2 周后可增至 10 mg。
此后每次增量需间隔至少 4 周，可逐级调整至 20 mg、40 mg，最高不超过 60 mg/日。
特殊患者需减量，包括：肝功能受损者；使用弱 CYP3A4 抑制剂者；透析治疗者。
为减少胃肠副作用，药物必须在晚餐至少两小时后，空腹服用。
治疗期间的监测要求
洛美塔肽可能导致肝酶升高，因此需要：
治疗前检查肝功能；
首年中：每次增量前或至少每月监测一次；
一年后：至少每 3 个月监测一次。
一旦出现明显的 ALT、AST 升高，应考虑减量或停药。为监测脂肪肝，建议治疗前及每年进行影像学检查（如超声、MRI）及相关生物标志物检测。
四、药物相互作用：需特别注意 CYP3A4 相关风险
洛美塔肽是 CYP3A4 的敏感底物，药物之间的相互作用十分重要。
1. 禁忌合用的药物
强或中度 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素、葡萄柚汁等）——会导致洛美塔肽浓度升高，引发严重肝毒性。
高剂量辛伐他汀（＞40 mg）——因洛美塔肽会进一步升高其血药浓度。
此外，患者需避免饮用葡萄柚汁。
2. CYP3A4 诱导剂
如利福平、卡马西平、圣约翰草（贯叶连翘）可降低洛美塔肽浓度，使疗效下降。因此治疗期间不应使用圣约翰草类产品。
3. 与其他可能损害肝脏的药物并用需谨慎
包括：异维 A 酸（Isotretinoin），胺碘酮（Amiodaron），甲氨蝶呤（Methotrexat），四环素类，他莫昔芬（Tamoxifen）。
必要时增加肝功能监测频率。
4. 对其他药物的影响
洛美塔肽可能升高华法林（Warfarin）的血药浓度，治疗期间需更频繁监测 INR。
5. 对营养吸收的影响
由于阻断脂类吸收，可能影响脂溶性营养素摄取。治疗期间推荐每日补充：维生素 E（400 IU），亚油酸（≥200 mg），α-亚麻酸（ALA ≥210 mg），EPA（≥110 mg），DHA（≥80 mg）。
五、禁忌证与使用注意事项
以下情况禁用洛美塔肽：
中重度肝功能受损；
肝功能异常原因未明；
严重或长期的胃肠道疾病；
妊娠期；
正在使用强或中度 CYP3A4 抑制剂；
对本药或辅料成分过敏者。
妊娠妇女禁止使用，原因包括动物数据提示生殖毒性。治疗前需要排除妊娠，期间应采取严格避孕措施。若出现呕吐或腹泻，应提示口服避孕药避效下降。
哺乳期是否分泌入乳汁尚不明确，应根据母婴利益权衡是否停药或停止哺乳。
六、临床研究：显著降低 LDL 水平
Lojuxta 的上市基于一项单臂、开放标签 III 期研究，共 29 名 HoFH 患者参与。
研究要点如下：
所有患者需维持低脂饮食和原有降脂治疗；
药物剂量逐步从 5 mg 增至最高耐受剂量（不超过 60 mg）；
总研究时间 78 周，其中前 26 周为剂量调整期。
主要结果：明显降低 LDL 胆固醇
总胆固醇平均降低 35%；
LDL-C 平均降低 38%；
超过三分之一患者 LDL-C 降至 100 mg/dL 以下。
结果显示，洛美塔肽对于严重 HoFH 患者能够带来临床意义显著的 LDL 降幅。
七、疾病背景：HoFH 是危及生命的遗传性疾病
HoFH 是由 MTP 基因缺陷等遗传因素导致的罕见疾病，主要特征是：
LDL-C 水平极高（常常 ≥500 mg/dL）；
青少年甚至儿童期即可出现早发性动脉粥样硬化；
心肌梗死风险极高；
传统降脂治疗往往疗效有限；
许多患者需长期依赖 LDL 免疫吸附疗法。
若未经治疗，平均寿命仅约 30～40 岁。
洛美塔肽为这类患者提供了新的治疗途径，但使用时需严格监控肝脏风险。
总结
洛美塔肽（Lojuxta）是一种针对纯合子家族性高胆固醇血症的创新口服治疗方案，通过抑制 MTP 有效降低 LDL 胆固醇水平。尽管疗效明确，但由于可能导致肝脏脂肪堆积和肝酶升高，且与多种药物存在相互作用，临床应用必须格外谨慎。治疗过程中需要密切监测肝功能，并坚持低脂饮食及必要的营养补充。