自2022年2月15日起，Lumykras（索托拉西布Sotorasib）作为首款用于治疗具有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，在德国市场上市。Sotorasib是一种低分子量、不可逆的KRAS G12C突变蛋白抑制剂。
过去针对KRAS G12C突变的治疗策略
此前的治疗策略包括：
直接干预KRAS蛋白与鸟苷三磷酸（GTP）的亲和性；
或干预KRAS蛋白与脂质膜区的周边关联；
或通过MAPK-RAS-RAF信号通路间接作用于KRAS突变[1]。 然而，这些方法均未能实现对KRAS突变蛋白的靶向抑制。
Lumykras（索托拉西布Sotorasib）由Amgen公司开发，是一种选择性抑制具有G12C突变的KRAS蛋白（Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物）的药物。该药物被批准作为单药治疗，适用于在至少接受过一种系统性治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Lumykras的使用方法
Lumykras为口服药物，可随餐或不随餐服用。
剂量
推荐剂量为每天一次，每次960毫克（8片120毫克的片剂），应在每天同一时间服用。
Lumykras的作用机制
Sotorasib是一种选择性KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C特有的半胱氨酸残基以共价方式不可逆结合实现作用。KRAS是一种GTP酶，参与RAS/MAPK信号通路，该信号通路指示细胞生长、分裂或分化。KRAS突变会导致蛋白质的失控活性，从而引发不受控制的细胞生长。
Sotorasib通过使KRAS G12C失活来阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的存活，抑制细胞生长，并选择性诱导带有KRAS G12C突变的肿瘤细胞的凋亡。
禁忌症
Lumykras不得用于已知对其活性成分或任何其他成分过敏的患者。
Lumykras可能与以下药物发生相互作用：
酸抑制药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）：降低Sotorasib的浓度。
CYP3A4和P-gp抑制剂：增加Sotorasib的暴露量。
强CYP3A4诱导剂：减少Sotorasib的暴露量。
CYP3A4底物：降低这些底物的血浆浓度。
CYP2D6和BCRP底物：Sotorasib可能抑制CYP2D6和BCRP，需进行适当监测。
P-gp底物：可能增加P-gp底物的暴露量。
临床研究
Lumykras的疗效在一项名为CodeBreak 100（NCT03600883）的单臂、开放标签、多中心I/II期临床研究中得到了评估。
研究数据
客观缓解率（ORR）：37.1%（95%置信区间：28.6-46.2）。
中位缓解持续时间（DoR）：11.1个月。
疾病控制率（DCR）：80.6%。
中位总生存期（OS）：12.5个月。
研究结果表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性，并具有可控的安全性和耐受性。