Lunivia(艾司佐匹克隆 Eszopiclon )用于改善成人失眠症状

艾司佐匹克隆是近年来临床上较为常用的一类助眠药物,属于“Z 类药物”,与佐匹克隆结构相关但药理特性更为明确,用于短期改善成人失眠症状。
一、适应证:用于成人短期失眠治疗
Lunivia(艾司佐匹克隆)主要用于:
成年人的睡眠障碍治疗,
通常作为短期治疗方案,
其适用于入睡困难、睡眠维持困难或睡眠质量下降等情况。由于存在依赖性与耐受性风险,治疗一般以最短时间为原则。

二、作用机制:通过增强 GABA 作用促进睡眠
艾司佐匹克隆的作用机制与佐匹克隆及其他 Z 类药物相似,都通过作用于大脑中的 Gamma 氨基丁酸 A 受体(GABAA 受体)发挥镇静和催眠作用。

其主要机制包括:与 GABAA 受体上的苯二氮卓结合位点结合,增强由 GABA 引起的氯离子通道开放,通过抑制神经元兴奋性,从而诱导睡眠和镇静。

为何选择艾司佐匹克隆?
在佐匹克隆中,真正具有催眠作用的是其中的 S 构型,也就是艾司佐匹克隆本身。研究表明:
艾司佐匹克隆对受体具有更高亲和力,
对 α2 和 α3 亚单位亲和力较强,可能带来抗焦虑及一定的抗抑郁作用,
对 α1 亚单位亲和力较低,可能降低依赖风险,
起效更快,有助于缩短入睡时间,
这些特点使其在实际使用中较为灵活且效果较好。

三、用法与剂量:睡前立即服用
(一)标准剂量
初始剂量为每天 1 毫克,
根据需要,可逐步增加到 2 毫克或 3 毫克,
必须在临睡前立即服用,
由于药物本身味苦,片剂不能咀嚼、掰开或碾碎。

(二)特殊人群调整
以下情况每日最大剂量为 2 毫克:
65 岁以上老人,
肾功能显著减退者,
对于年轻成人,如同时使用强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑),需减量,最大剂量同样不超过 2 毫克。

(三)严格限制疗程
治疗时间应最短
包括逐步停药,总疗程一般不应超过四周,
个别慢性失眠患者可延长至最长六个月,
长期使用需密切监测,因为依赖风险会随时间增加。

四、重点药物相互作用:需特别注意镇静增强和呼吸抑制
(一)CYP3A4 相关相互作用
艾司佐匹克隆主要由 CYP3A4 代谢。
强效 CYP3A4 抑制剂(可增强药效,增加不良反应)包括:酮康唑,伊曲康唑,克拉霉素等,
老年人如使用上述药物则禁用艾司佐匹克隆。

强效 CYP3A4 诱导剂(降低药效)包括:卡马西平,苯妥英,圣约翰草(贯叶连翘)。

(二)与阿片类药物合用的严重风险
与阿片类(如吗啡、羟考酮)合用可能导致:过度镇静,呼吸抑制,昏迷,甚至死亡。
如必须联用,应:选择最小有效剂量,缩短使用时间,加强监测呼吸和意识状态。

(三)酒精绝对禁止
饮酒会显著增强药物的镇静作用,增加跌倒、事故及呼吸抑制风险。

(四)与其他中枢抑制剂联用需谨慎
例如:抗精神病药,抗焦虑药,肌松药,抗癫痫药,镇静性抗组胺药,会出现叠加的镇静效果,必要时需调整剂量。

五、禁忌证与使用注意事项
以下情况不得使用艾司佐匹克隆:
重症肌无力,
重度呼吸功能不全,
重度肝功能不全,
严重睡眠呼吸暂停综合征,
十八岁以下人群,
老年人若正在使用强效 CYP3A4 抑制剂,
对药物成分过敏者,
如有依赖、滥用药物的病史,使用时须特别谨慎。

六、临床研究证据:在改善睡眠方面效果明确
多项研究显示:
一项 2016 年的三期临床研究

比较:
艾司佐匹克隆三毫克,
佐匹克隆七点五毫克;

结果表明:
两组改善失眠的效果相当,
艾司佐匹克隆在提高总睡眠时间和睡眠质量方面表现良好,
安全性和耐受性相似。

长期治疗研究(2005 年)
研究显示:
持续使用艾司佐匹克隆六个月能显著改善睡眠与日间功能,
停药后改为艾司佐匹克隆治疗者也出现显著改善,
提示中长期应用在某些患者中合理,但需严密监测依赖风险。

七、背景知识:艾司佐匹克隆为何优于传统佐匹克隆?
市售佐匹克隆是由两个对映体组成的外消旋体,而其中真正具有药效的是 S 型,也就是艾司佐匹克隆本身。
与佐匹克隆相比,艾司佐匹克隆具有:更明确的药效动力学,更高的受体亲和力,更快的起效速度,更少的次日残余困倦(部分研究提示),因此在失眠治疗中得到越来越多的应用。

八、妊娠、哺乳与育龄女性用药建议
不推荐用于:
妊娠期女性,
哺乳期女性,
未采取避孕措施的育龄女性,

如属于育龄期且必须用药,应与医生讨论安全的避孕方案。