Lupkynis（通用名：Voclosporin）是近年来获批用于治疗活动性狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）的一种新型免疫抑制剂，常与霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）联合使用。其卓越的肾脏保护能力和较快速的起效，使其成为系统性红斑狼疮（SLE）引起肾脏损害的重要新选择。
适应症
Lupkynis 联合霉酚酸酯适用于以下患者：
成年活动性狼疮性肾炎患者；
属于 III、IV、V 类 LN 或混合型 III/V、IV/V 类。
这些类型均属于需要系统性免疫抑制治疗的中重度肾脏受累。
作用机制：更强效的 Calcineurin 抑制剂
Voclosporin 是环孢素（Cyclosporin）的结构类似物，但效力更强，稳定性更高。它属于 钙调神经磷酸酶（Calcineurin）抑制剂类免疫抑制药物。
其主要机制包括：Calcineurin 是一种钙/钙调蛋白依赖性磷酸酶；该酶参与诱导 T 细胞释放淋巴因子并推动淋巴细胞增殖；Voclosporin 通过抑制 Calcineurin，阻断 T 细胞活化、增殖以及炎症细胞因子的产生；其对 Calcineurin 的抑制作用 强于传统环孢素。通过限制过度活跃的免疫反应，Voclosporin 能减少肾脏炎症、蛋白尿并延缓肾损伤进展。
用法用量与使用要点
推荐剂量
每日 两次，每次 23.7 mg；
两次给药之间至少间隔 8 小时；
可与食物同服或空腹服用；
避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，以免影响药物代谢。
漏服处理
若漏服，应在 4 小时内尽快补服；
超过 4 小时，则跳过该次剂量，按原计划服用下一次；
不可双倍补服。
特殊人群用药
轻度肝肾功能损害患者需调整剂量；
严重肝或肾功能损害者不推荐使用；
75 岁以上老年人不建议应用。
治疗期间的监测
由于免疫抑制治疗本身具有一定风险，患者需接受多方面监控，包括：
定期检查肾功能（如 eGFR）；
监测血清钾；
避免强烈日晒（因皮肤癌风险增加）；
密切观察感染迹象；
注意神经毒性表现，如震颤、头痛、意识改变等。
药物相互作用：重点关注 CYP3A4 相关药物
Voclosporin 主要由 CYP3A4 代谢，因此许多药物可能影响其血药浓度。
禁止与以下药物合用（强 CYP3A4 抑制剂），例如：酮康唑（Ketoconazole），伊曲康唑（Itraconazole），克拉霉素（Clarithromycin），合用会显著升高 Voclosporin 浓度，导致严重毒性。
中度 CYP3A4 抑制剂需调整剂量，例如：氟康唑等部分抗真菌药。
此时剂量需调整为：
早晨 15.8 mg；
晚上 7.9 mg。
不推荐与强或中度 CYP3A4 诱导剂合用
这类药物会降低药物浓度，削弱疗效。例如：利福平类，卡马西平等。
其他注意事项
合用可延长心脏 QTc 间期的药物可能增加心律失常风险；
免疫抑制剂可降低疫苗应答；
避免使用减毒活疫苗。
禁忌症
以下情况禁用：
与强 CYP3A4 抑制剂合用；
对 Voclosporin 或制剂中任一成分过敏。
临床研究证据
AURORA 1（III 期研究）
共 357 名 III～V 类 LN 患者参与；
对照：Voclosporin vs. 安慰剂；
均联合 MMF（2 g/日）及低剂量糖皮质激素；
第 52 周完全肾脏应答率：
Voclosporin 组：41%，
安慰剂组：23%，
两组严重不良事件发生率均为 21%；
感染（如肺炎、胃肠炎、泌尿系感染）为最常见严重不良反应；
6 名患者死亡（1 名来自 Voclosporin 组），均未被认为与药物直接相关。
AURORA 2（长期延伸研究）
116 名试验组与 100 名对照组继续接受 2 年盲法治疗；
Voclosporin 组的 eGFR 始终保持稳定；
对照组 eGFR 明显下降；
36 个月时的肾脏应答率：
Voclosporin：51%，
对照组：39%，
严重不良反应发生率依旧相似。
这些研究表明：Voclosporin 在控制 LN 活动、稳定肾功能方面具有显著优势，且长期安全性良好。
总结
Lupkynis（伏环孢素 Voclosporin）是一种高效且相对安全的免疫抑制新药，特别适用于中重度活动性狼疮性肾炎，与霉酚酸酯联合使用可以显著提高肾脏缓解率并延缓疾病进展。尽管其在药物相互作用、感染风险及肾功能监测方面需特别严格管理，但对于难治性或高风险 LN 患者而言，它为长期肾脏保护提供了新的有效选择。