Luxturna（通用名：Voretigen Neparvovec）是一种针对特定基因突变导致的遗传性视网膜疾病的创新基因治疗药物。作为眼科领域的重要突破，它为部分因RPE65基因缺陷而逐渐失明的患者带来了治疗希望。
一、适应症：用于RPE65双等位突变引起的视力丧失
Luxturna适用于以下患者：
成人及儿童患者，存在双等位（biallelic）RPE65基因突变；
因该基因缺陷导致遗传性视网膜营养不良，表现为视力逐渐下降；
眼底检查确认仍存在足够数量、具有活性的视网膜细胞。
需要注意的是：4岁以下儿童的安全性和有效性证据有限，因此在低龄儿童中使用需谨慎评估。
二、作用机制：利用AAV2载体进行基因增补治疗
Luxturna属于先进治疗药物（ATMP），其原理是基因增补（gene augmentation therapy）。
载体技术
药物使用改造后的AAV2（腺相关病毒2型）作为载体，将正常的RPE65基因运送到视网膜细胞。
手术方式注入
在进行玻璃体切除术后，医生将药物一次性注射到视网膜下腔（subretinal space）。
基因表达过程
载体进入视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）；新的基因片段在细胞中表达，生成正常的 RPE65酶；RPE65是将 all-trans-维甲醇转化为 11-cis-维甲醇的重要酶，是视觉循环中的关键步骤；恢复RPE65功能有助于改善暗适应能力和低照度环境下的视功能。
总结：Luxturna并非“治愈”，但可改善并维持视力功能，尤其在弱光下的视物能力。
三、用法与注意事项
给药方式
Luxturna是一种无菌溶液，需严格按照说明解冻、稀释后使用。
由经验丰富的玻璃体视网膜外科医生实施手术。
每只眼睛只需要一次性注射。
另一只眼睛需在至少6天后再接受治疗。
免疫抑制预处理
为降低机体对病毒载体产生免疫反应，需要：
在首次手术前 3天开始口服泼尼松龙（或等效药）；
手术后继续使用至至少手术后14天；
医生会逐渐减量停药。
四、禁忌症与注意事项
以下情况禁用Luxturna：
眼部或眼周存在活动性感染；
患者有活动性眼内炎症（如葡萄膜炎）；
对药物成分或载体病毒过敏。
孕期与哺乳期注意：
怀孕期间应避免使用Luxturna；
是否会经乳汁排泄尚不明确，如需治疗应权衡是否暂停哺乳。
五、临床研究证据：视觉功能显著改善且维持多年
Luxturna的批准基于：
1. Ⅰ期安全性与剂量探索试验
2. Ⅲ期随机对照试验
共31例患者参与；
对照组在一年后也接受了治疗，以评估持续性效果；
全部41名患者（共81只眼睛）均确认存在RPE65双等位突变且具备可存活的视网膜细胞。
关键疗效指标：多亮度移动测试（MLMT）
测试患者在不同光照下通过障碍路径的能力（亮度从明亮办公室到无月黑夜，1–400 Lux）。
结果：
一年后，接受Luxturna治疗的患者MLMT评分平均改善 +1.8 分；
对照组仅改善 +0.2 分；
21位治疗患者中有13位能在最暗光照（1 Lux）下完成测试，对照组无人达到。
长期疗效
随访3年，改善效果持续存在；
许多患者在现实环境中夜间视力和行动能力明显提升，生活质量改善。
六、疾病背景：RPE65基因突变如何导致失明？
RPE65相关的遗传性视网膜营养不良（如Leber先天性黑朦/LCA2）机制如下：
RPE65酶缺陷 → 视觉循环中关键化学反应阻断；
光感受器无法正常生成视觉色素；
视觉功能逐渐下降，特别是暗适应受损；
有毒的代谢中间产物累积；
RPE细胞与光感受器逐渐死亡；
多数患者在儿童或青少年时期即出现严重视力减退，最终完全失明。
Luxturna的目标是阻断这一病程，延缓或改善视力衰退。
结语
Luxturna代表了基因治疗在眼科疾病中的重要突破，为特定基因突变导致失明的患者带来了新的希望。虽然并非适用于所有遗传性视网膜疾病，但在确诊为RPE65双等位突变且仍存在可存活视网膜细胞的患儿和成人中，其疗效明确且稳定。