一、概述
Lynozyfic（林沃塞妥单抗，Linvoseltamab） 是一种创新型的双特异性单克隆抗体，能够同时靶向 T 细胞表面的 CD3 分子 和 骨髓瘤细胞表面的 BCMA 抗原（B 细胞成熟抗原），从而激活人体自身的免疫系统，让 T 细胞识别并杀灭骨髓瘤细胞。
该药物作为单药治疗，适用于多次治疗后仍出现复发或耐药的成人多发性骨髓瘤患者。
二、背景与批准情况
多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，具有高复发率，尤其在多线治疗后治疗选择有限。Lynozyfic 的问世，为这类患者提供了新的治疗途径。
欧盟委员会已于 2025 年 4 月 28 日 根据欧洲药品管理局（EMA）的特别建议授予该药物有条件上市许可。预计 2025 年 10 月 1 日 在德国上市。
三、适应症
Lynozyfic 适用于以下成人患者的单药治疗：
已接受至少三种不同疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及抗 CD38 单抗）；
在最近一次治疗中出现疾病进展（即复发或耐药）。
四、用法与用量
1. 治疗前准备
治疗应由有经验的血液肿瘤专科医生进行，并在具备应对严重免疫相关不良反应（如细胞因子释放综合征 CRS 或神经毒性 ICANS）条件的医疗机构内实施。治疗前需：完整血常规检查；排除活动性感染；对育龄女性进行妊娠检测。
2. 预处理（预防反应）
为降低 CRS 和输注相关反应（IRR）的风险，建议在用药前给予地塞米松、抗组胺药及对乙酰氨基酚。
此外，所有患者应接受预防性抗感染治疗，以防止卡氏肺孢子虫肺炎、单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒感染。必要时也可考虑针对巨细胞病毒（CMV）的防治。
3. 剂量与给药方案
治疗采用“逐步加量”方式（Step-up dosing）：
第 1 周：5 mg，
第 2 周：25 mg，
第 3 周：200 mg（首个完整剂量），
第 4～13 周：每周 200 mg，
第 14 周起：每两周 200 mg，
若治疗 24 周后病情显著改善（达到极大部分缓解或更好），可改为每 4 周一次的维持给药。
每次用药前须确认患者对上一次剂量耐受良好。
4. 用药方式
Lynozyfic 仅供静脉输注，不得作推注使用。
Step-up 剂量及首次 200 mg 剂量应在约 4 小时内完成输注，若耐受良好，可逐步缩短至 30 分钟。输注过程需使用带 0.2–5 µm 滤膜的输液管路。
五、治疗监测与疗程
在首次 Step-up 输注及随后 24 小时内，患者必须密切观察 CRS、IRR 或神经毒性反应迹象，并建议患者与家属留在医疗机构附近以便及时处理。
治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
六、作用机制
Linvoseltamab 是一种基于人源 IgG4 的双特异性抗体。它同时结合：T 细胞上的 CD3（免疫激活信号）；骨髓瘤细胞上的 BCMA 抗原。
这种双重结合在两种细胞之间形成“免疫突触”，促使 T 细胞活化并释放细胞毒性因子，从而特异性杀灭 BCMA 阳性的骨髓瘤细胞。该机制独立于抗原呈递系统（MHC I），可广泛激活 T 细胞免疫反应。
七、禁忌与注意事项
对本药成分过敏者禁用。
主要注意事项：
细胞因子释放综合征（CRS）：
常见于治疗初期，可表现为发热、低血压、呼吸困难等，需立即停药并对症处理。
输注反应（IRR）：
可能与 CRS 表现相似，应视严重程度暂停或终止治疗。
免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）：
可导致言语障碍、意识混乱、抽搐或脑水肿。出现严重神经症状时需住院监测并暂停用药。
感染风险增加：
包括肺炎、病毒感染以及罕见的进行性多灶性白质脑病（PML）。在感染活动期不得启动治疗。建议定期监测和进行疫苗接种（如流感、肺炎球菌、COVID-19）。
低丙种球蛋白血症：
应定期检测免疫球蛋白水平，必要时给予静脉或皮下免疫球蛋白补充。
中性粒细胞减少：
需定期血象监测并注意感染迹象。
疫苗接种限制：
治疗期间及停药后免疫系统恢复前，不应接种活疫苗。
患者安全卡：
每位患者都会获得一张携带式“患者安全卡”，用于提示潜在风险和紧急就医信息。
八、药物相互作用
尽管尚无专门的相互作用研究，但由于治疗早期可暂时抑制 CYP450 酶活性，需谨慎联合使用代谢依赖 CYP450 的药物（如环孢素、苯妥英、雷帕霉素、华法林等），并加强监测。
九、临床研究数据
Lynozyfic 的主要疗效来源于 LINKER-MM1（NCT03761108） 研究，这是一项开放性、多中心的 I/II 期临床试验。入组患者均为复发或难治性多发性骨髓瘤，且至少接受过三线治疗。
主要结果：
总体缓解率（ORR）：71%，
完全缓解或更佳比例：约 50%，
平均首次应答时间：1 个月，
缓解持续中位时间：约 29 个月。
这些结果表明，Lynozyfic 在高度耐药患者中仍具有显著疗效。
十、妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期：无充分安全数据，不建议使用；治疗期间及停药后 5 个月内必须避孕。
哺乳期：尚不清楚药物是否进入乳汁，出于安全考虑，应避免哺乳。
生育力：目前无相关数据。
十一、总结
Lynozyfic 的上市标志着多发性骨髓瘤免疫治疗的新阶段。通过同时激活 T 细胞并靶向骨髓瘤细胞，它为多线耐药患者提供了新的治疗希望。虽然该疗法可能引发较高比例的不良反应，但在经验丰富的专科团队管理下，其潜在获益显著。随着长期随访数据的积累，Lynozyfic 在多发性骨髓瘤治疗中的地位有望进一步明确。