奥拉帕利是首个获批的 PARP（多聚 ADP-核糖聚合酶）抑制剂，已成为多种与 BRCA 基因相关肿瘤的重要治疗和维持治疗手段。
一、适应症：应用范围广泛的靶向药物
奥拉帕利已在多个肿瘤领域获批，尤其适用于携带 BRCA1/2 基因突变或具有同源重组缺陷（HRD）的患者。
1. 卵巢癌及相关肿瘤
奥拉帕利可用于以下人群的维持治疗：
BRCA 突变的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且为铂类敏感复发；
不论是否存在 BRCA 突变，只要患者对铂类化疗完全或部分缓解；
与贝伐珠单抗联合，用于HRD 阳性、初治后有应答的晚期卵巢癌患者。
2. 乳腺癌
适用于：
携带胚系 BRCA1/2 突变，具有高复发风险的 HER2 阴性早期乳腺癌，作为辅助治疗；
携带 BRCA1/2 突变的 HER2 阴性局晚期或转移性乳腺癌，且曾接受蒽环类和紫杉类治疗的患者。
对激素受体阳性的患者，需在内分泌治疗失败或不适用后使用。
3. 胰腺癌
用于携带 BRCA1/2 胚系突变、接受至少 16 周含铂一线化疗后病情未进展的转移性胰腺腺癌患者的维持治疗。
4. 前列腺癌
奥拉帕利单药适用于：
携带 BRCA1/2 胚系或体细胞突变；
已接受过新型内分泌治疗后进展的 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
此外，奥拉帕利联合阿比特龙 + 强的松/泼尼松龙可用于不适合化疗的 mCRPC 患者。
5. 子宫内膜癌
与 度伐利尤单抗联合，可用于初治或复发的 pMMR（错配修复功能正常）子宫内膜癌，在含卡铂 + 紫杉醇的一线联合治疗中获得应答后进行维持治疗。
二、作用机制：利用“合成致死”精准杀伤肿瘤
人体细胞在日常代谢中会产生 DNA 单链断裂。PARP 酶是修复这些损伤的重要工具。
奥拉帕利 抑制 PARP 酶活性，使单链断裂无法修复；在下一次细胞复制时，这些损伤会转变为 DNA 双链断裂；正常细胞可依靠 BRCA 基因进行“同源重组修复”；携带 BRCA 突变的肿瘤细胞无法修复双链断裂，最终细胞凋亡。这一机制被称为 合成致死（synthetic lethality），是奥拉帕利治疗 BRCA 相关肿瘤的核心基础。
三、用法用量：口服小分子药物，服用方便
标准剂量为：300 mg，每日两次（150 mg 片剂 2 片，早晚各一次），每日总剂量 600 mg。
100 mg 片剂可用于剂量下调。
可不受进食影响，按时服用即可。
如漏服，不需补服，按原计划服下一剂。
与化疗的衔接
如患者接受铂类化疗，应在最后一剂化疗后 8 周内开始奥拉帕利维持治疗。
肝肾功能影响
中度或重度肾功能减退需谨慎评估；明显肝功能受损者不建议使用。
血液学监测
奥拉帕利可导致骨髓抑制，患者需：起始治疗前血象恢复正常；
治疗期间定期检查全血细胞计数。
罕见情况下可能出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML），如出现持续异常，应立即评估。
四、药物相互作用：关注 CYP3A 及转运蛋白
应避免与强 CYP3A 抑制剂或诱导剂合用；
奥拉帕利可能抑制 CYP3A4，使其底物药物的血药浓度升高；
抑制转运蛋白 P-gp、BCRP、OATP1B1、OCT1/2，可使某些药物（如部分他汀类）暴露增加；
可能降低激素避孕药的效果，需合用非激素避孕措施。
五、禁忌与注意事项
哺乳期禁用，停药后至少 1 个月才能恢复哺乳；
对本品成分过敏者禁用；
孕妇禁用，治疗前必须排除妊娠；
治疗期间及停药后 1 个月内需有效避孕，因奥拉帕利可能损害胎儿；
因可能削弱激素避孕效果，建议增加非激素避孕方式。
六、研究证据：延长无进展生存（PFS）显著
关键的 II 期研究纳入 265 名铂类敏感、复发性高级别浆液性卵巢癌患者：
奥拉帕利组 PFS 为 11.2 个月，显著长于安慰剂组的 4.3 个月；
总生存期（OS）奥拉帕利 34.9 个月，对照组 31.9 个月；
至下一次治疗的时间显著延长（6.3 → 15.6 个月）；
第二次后续治疗时间也延长（15.2 → 23.8 个月）；
不影响生活质量。
上述证据奠定了奥拉帕利在卵巢癌维持治疗中的核心地位，多项后续研究进一步验证了其在乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌中的应用价值。
七、背景信息：为什么 BRCA 和 HRD 如此重要？
卵巢癌是女性高致死率肿瘤之一，在德国每年新发约 7500 例，五年生存率仅约 40%。其原因包括：早期症状不典型；缺乏有效筛查手段；多数患者确诊时已属晚期。
其中高级别浆液性卵巢癌（HGSC）占 60%–80%，是最具侵袭性的亚型。
BRCA1/2 基因突变会导致 DNA 修复能力下降，使患者罹患卵巢癌的风险增加 5–20 倍。因此，针对 BRCA 和 HRD 的精准靶向药物（如奥拉帕利）对这些患者具有特别显著的疗效。