德国 Madopar 左旋多巴 / 苄丝肼(Levodopa / benserazid)治疗帕金森病

左旋多巴(Levodopa, L-Dopa)是一种人体自身合成的天然物质,自20世纪70年代以来一直是帕金森病治疗的核心药物。即便在药物日新月异的今天,它仍是临床上最常使用的抗帕金森药之一,与卡比多巴(Carbidopa)和苄丝肼(Benserazid)有着密不可分的“药物伙伴关系”。

一、左旋多巴的适应症有哪些?
左旋多巴最初在1973年以商品名Madopar®(与苄丝肼复方制剂)上市,1977年又与卡比多巴组成的固定复方制剂被世界卫生组织列为“基本药物”,足见其重要地位。

主要适应症包括:
帕金森病(Parkinson’s disease):尤其是缓解运动障碍症状如运动迟缓(运动不能)与肌强直。
不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome, RLS):作为多巴胺缺乏相关疾病的另一种表现,左旋多巴在该病中的使用逐渐增多。

其他偶见的“非适应症用途”(off-label use):在部分研究或临床实践中被尝试使用,但不适用于药物诱导的帕金森综合征。

二、为什么左旋多巴需要与其他药物联用?
左旋多巴是合成多巴胺及其他神经递质的前体。它与多巴胺不同的一大优势是——能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统,在大脑内转化为多巴胺发挥药效。

但问题在于,如果单独使用,约95%的左旋多巴会在外周(脑外)被过早分解,既浪费又容易导致副作用。因此,它通常与以下药物联合使用:
脱羧酶抑制剂(如苄丝肼 Benserazid 或卡比多巴 Carbidopa):阻止左旋多巴在外周转化为多巴胺,从而增加进入大脑的量。
儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂(如恩他卡朋 Entacapone、托卡朋 Tolcapone、奥皮卡朋 Opicapone):进一步延长左旋多巴在体内的半衰期。

这种联合使用不仅可以显著减少所需剂量(降低80%),还能减少如恶心、呕吐、心律失常等外周副作用。

三、使用左旋多巴时的注意事项
1. 首次治疗建议
对于年轻患者,建议起初选择其他类型的帕金森药物(如多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物或MAO-B抑制剂),延后使用左旋多巴。这是因为长期使用左旋多巴会逐渐出现疗效减退和运动波动现象。

2. 禁忌症
左旋多巴不适用于以下情况:
对药物成分过敏;
25岁以下患者(骨骼尚未发育完全);
严重的内分泌、代谢、心脏、肝脏、肾脏或造血系统疾病;
精神病患者;
闭角型青光眼;
同时使用利血平、非选择性MAO抑制剂(如苯乙肼)或MAO-A与MAO-B双重抑制药者;
妊娠期和生育期女性若无有效避孕措施亦禁用。

四、左旋多巴的用法与剂量
左旋多巴必须逐步加量使用(“缓慢起始”),以减少初期副作用。

初期常见明显疗效,特别是缓解运动迟缓和肌强直;
然而约3-5年后,大部分患者进入所谓的**“蜜月期后期”,出现运动并发症,如异动症(不自主运动)以及“开关现象”(On-Off现象)**,即药效突变时好时坏。

常规剂量原则:
初期每日分1~4次服用,后期建议至少4次;

不建议超过每日 800 mg 左旋多巴 + 200 mg 苄丝肼;

高蛋白饮食和制酸药会干扰吸收,影响疗效;

停药须逐渐减量,不可突然停药;

有速释剂型和缓释(控释)剂型可供选择。

五、左旋多巴的药物相互作用
左旋多巴与多种药物存在相互作用,需特别留意:
多潘立酮(Domperidone)和甲氧氯普胺(MCP)可加速吸收;
阿片类药物、利血平类降压药、抗精神病药物会抑制其疗效;
交感神经激动剂(如肾上腺素、苯丙胺)联用时可能增强作用,增加副作用风险;
与降压药合用时需小心低血压;
糖尿病患者需监测血糖,可能需调整降糖治疗方案;
麻醉药中某些氟烷类药物可能与其联用产生严重心律失常。

七、左旋多巴的小知识
瑞典药理学家**阿尔维德·卡尔松(Arvid Carlsson)**在1950年代发现多巴胺并证明左旋多巴可逆转由利血平诱导的帕金森症状,荣获2000年诺贝尔生理学或医学奖;

1961年,奥地利学者首次将左旋多巴静脉注射用于重度帕金森患者,效果显著;

一些天然食品中也含有较多左旋多巴,例如黏豆”(Mucuna pruriens)和蚕豆(Vicia faba),补充时需谨慎;

结语
左旋多巴 / 苄丝肼(Levodopa / benserazid)作为帕金森病的“金标准”治疗药物,已拯救了无数患者的运动功能。但它并非“灵丹妙药”,需要在医生指导下合理使用。对于患者和家属来说,了解这款“老药新知”有助于更科学地配合治疗、提高生活质量。