Maviret(格卡瑞韦 Glecaprevir /匹布瑞韦 Pibrentasvir)治疗慢性丙型肝炎(Hepatitis C)

Maviret 是一种直接抗病毒(DAA)复方制剂,用于治疗慢性丙型肝炎(Hepatitis C)。其优势在于覆盖所有丙肝基因型(pangenotypisch),治疗周期短、疗效高、耐受性好,适用范围包括青少年与儿童,是目前现代丙肝治疗的重要药物之一。

一、适应症
Maviret 有两种剂型:薄膜包衣片(片剂)与口服颗粒(袋装)。不同剂型对应不同年龄人群:
1. 薄膜包衣片
每片含:
格卡瑞韦(Glecaprevir)100 mg,
匹布瑞韦(Pibrentasvir)40 mg;

适用于:≥12 岁、无肝硬化的治疗初始(未治疗)慢性丙肝患者。

2. 口服颗粒剂
每袋含:
格卡瑞韦 50 mg,
匹布瑞韦 20 mg;

适用于:≥3 岁儿童的慢性丙肝感染。

这使 Maviret 成为首批覆盖低龄儿童的口服 DAA 方案之一。

二、药物作用机制
Maviret 由两种不同靶点的抗病毒药组成:
1. Glecaprevir:NS3/4A 蛋白酶抑制剂
阻断病毒复制所需的蛋白酶,
直接抑制 HCV 的复制能力;

2. Pibrentasvir:NS5A 抑制剂
抑制病毒 RNA 复制,
阻断新病毒颗粒(virions)的组装;

两者联合可全面抑制丙肝病毒生命周期,从多个环节切断病毒增殖。

三、用法用量与使用说明
(一)成人与 ≥12 岁青少年(片剂)
通常剂量为每日一次口服三片,共计:格卡瑞韦 300 mg + 匹布瑞韦 120 mg。

服药要求:必须与食物同服(可提高吸收),不得咀嚼、压碎或掰开片剂。

(二)3–12 岁儿童(口服颗粒剂)
按体重给药,每日一次:
体重 每日剂量(袋数)
12–<20 kg :3 袋,
20–<30 kg : 4 袋,
30–<45 kg : 5 袋,
≥45 kg : 按成人剂量(片剂)。

颗粒剂用法:
将颗粒撒在少量软质食物上,如花生酱、奶油奶酪、果酱,
必须立即吞咽,
不得压碎、咀嚼,以免破坏包衣,
不可通过肠内营养管输注。

四、治疗疗程
疗程依基因型、是否肝硬化及是否曾接受过丙肝治疗而不同:
1. 无肝硬化、治疗初始患者所有基因型:8 周
2. 伴代偿性肝硬化、治疗初始患者 :12 周
3. 既往治疗失败(如干扰素+利巴韦林、或 Sofosbuvir 方案) :基因型 3 通常需 16 周

若既往使用过其他 NS3/4A 或 NS5A 抑制剂失败,不推荐使用 Maviret

五、治疗前检查
所有患者在开始 Maviret 前应:筛查乙型肝炎病毒(HBV),因为 HCV 清除后可能导致 HBV 再激活,合并 HBV 感染者需按照指南监测与治疗。

六、肾功能不全患者的特殊优势
Maviret 是首个可用于严重或终末期肾功能不全(包括透析)的全基因型治疗方案。
对于此类患者,这是非常重要的治疗选择。

七、重要药物相互作用
以下药物与 Maviret 禁忌合用,会导致严重相互作用:Atazanavir,Atorvastatin,Simvastatin,Dabigatran etexilat,Ethinylestradiol(含雌激素的避孕药),强效 P-gp、CYP3A 诱导剂(如利福平),不推荐与中等强度 P-gp 或 CYP3A 诱导剂合用。

此外:
1. 使用华法林患者
肝功能改善后 INR 可能波动,需密切监测。

2. 糖尿病患者
治疗初期可能出现血糖控制改善,导致低血糖,因此需加强监测,并根据情况调整降糖药剂量。

八、禁忌症与注意事项
禁忌人群:
严重肝功能损害患者,
与前述禁忌药物同时使用者,
对药物成分过敏者。

妊娠与哺乳期:
鉴于安全性资料有限,不建议在妊娠与哺乳期使用 Maviret。

九、临床研究与疗效数据
Maviret 的批准基于大规模研究,其治疗成功率(SVR12,即疗程结束12周后未检出病毒)极高:
1. 治疗初始、无肝硬化患者
基因型1:99.7%(最常见基因型),
基因型3:97%,
基因型2:99%,
基因型4/5/6:100%;

2. 合并肝硬化、12周治疗
基因型1:97%,
基因型2/4/5/6:100%。

3. 曾接受干扰素/利巴韦林或 Sofosbuvir 治疗失败的基因型3患者
16周疗程:95.7% 达到 SVR12,

这些数据表明 Maviret 可实现接近 100% 的治愈率,是现代丙肝治疗的核心方案。

十、总结
Maviret 是一种高效、安全、覆盖所有丙肝基因型的口服抗病毒联合制剂,疗程短、治愈率极高。其优势包括:
适用于 3 岁以上儿童至成人,
对严重肾功能损害及透析患者友好,
八周疗程即可治愈多数患者,
耐受性良好、副作用较少,
在使用前应做乙肝筛查,并关注药物相互作用。对糖尿病及华法林使用者需加强监测。