Mayzent（活性成分：Siponimod）是一种用于治疗 伴疾病活动的继发进展型多发性硬化（SPMS） 的口服药物，是第一款专门针对该人群批准的口服治疗方案。其推出为进展期多发性硬化患者提供了新的治疗选项。
一、适应证
Mayzent 适用于：治疗成年 SPMS 患者。
前提是存在疾病活动，如：近期发生过复发；或影像学显示持续的炎症活动。
SPMS 是多发性硬化从早期“复发–缓解期 MS”向进展期演变后的阶段，治疗选择长期较为有限，因此 Mayzent 的出现具有重要意义。
二、作用机制
Siponimod 属于 鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂。不同于第一代 S1P 调节剂 Fingolimod，Siponimod 更具选择性：选择性结合 S1P1 和 S1P5 受体，在淋巴细胞的 S1P1 受体上表现为“功能性拮抗”，使淋巴细胞滞留在淋巴结，减少炎症 T 细胞进入中枢神经系统（CNS）。
因此，它可以：降低中枢神经系统炎症；减慢脑萎缩；延缓 SPMS 的功能性残疾进展。
三、用法用量与使用注意事项
1. 启动前必须进行 CYP2C9 基因检测
Siponimod 主要通过 CYP2C9 代谢。
治疗前必须进行基因分型，以确定患者代谢能力，从而决定安全剂量。
2. 治疗起始方式：必须逐步加量（共 5 天）
为降低心脏副作用，在治疗开始阶段必须进行 为期 5 天的递增给药：
第 1–5 天：逐步增加剂量，
第 6 天起：进入维持治疗剂量。
3. 维持剂量因基因型而异
快速代谢者（如 *1/*1、*1/*2 等）：每日 2 mg，
代谢较慢者（如 *2/*3）：每日 1 mg（即 0.25 mg × 4 片），
药片需整片吞服，可与餐同服或空腹服用。
4. 初始给药时需心脏监测
因 Siponimod 可能导致心率下降，以下患者需在首次服药后观察 至少 6 小时：
存在心脏疾病；
曾有心动过缓或传导异常。
监测内容通常包括连续心电图。
四、重要药物相互作用
1. 与免疫系统相关药物
Siponimod 影响免疫系统，与以下药物合用需谨慎：化疗药物（抗肿瘤药），免疫调节剂，免疫抑制剂（如生物制剂），可能增加感染风险或产生过度免疫抑制。
2. 心脏相关药物需特别注意
在 Siponimod 治疗开始阶段不可同时使用：
I 类 A 或 III 类抗心律失常药（如奎尼丁、胺碘酮），
可能延长 QT 间期的药物，
钙通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫卓），
其他可降低心率的药物（如某些抗心律失常药），
正在使用 β 受体阻滞剂（β-blocker）的患者也需慎重评估联合使用。
3. CYP2C9 / CYP3A4 代谢药物
中度 CYP2C9 抑制剂 + 中/强 CYP3A4 抑制剂：不推荐合用，
大多数 CYP2C9 和 CYP3A4 的诱导剂：可合用，
联合使用不当会显著提升 Siponimod 血药浓度，带来严重副作用风险。
五、禁忌证与使用限制
Siponimod 不得用于：
代谢能力极弱者：CYP2C9 3/3 基因型，
因无法有效代谢药物，血药浓度显著升高。
以下病史患者：免疫缺陷综合征，既往发生过 进行性多灶性白质脑病（PML），隐球菌性脑膜炎，活动性恶性肿瘤，严重肝功能障碍，严重心脏病（包括某些心律与传导异常），妊娠期及未采取可靠避孕措施的育龄女性，对药物成分过敏者。
妊娠与哺乳期
孕期禁用，
计划怀孕者需在停药 至少 10 天后 再尝试受孕，
哺乳期不推荐使用。
六、临床研究证据（EXPAND 研究）
EXPAND 是一项大型 III 期研究，共纳入 1651 名 SPMS 患者，特点包括：过去两年有明确疾病进展，多数患者已处于较重阶段（EDSS 6–6.5）。
研究结果显示：
Siponimod 显著延缓残疾进展，
3 个月确认的残疾进展：风险降低 21%，
6 个月确认的残疾进展：风险降低 26%。
其他获益包括：脑萎缩减缓，认知功能改善，步行能力改善，MRI 显示中枢炎症活动显著下降。这些结果表明 Siponimod 能有效延缓 SPMS 的疾病恶化。
七、背景信息：为何 SPMS 治疗困难？
多发性硬化通常从**复发–缓解型（RRMS）**开始，随着时间推移，约有过半患者进入 SPMS 阶段，表现为：神经功能持续恶化；复发次数减少或不再出现；中枢神经损伤为主导。
过去针对 SPMS 的治疗选择非常有限：
有复发者：β-干扰素、Mitoxantron，
无复发者：仅 Mitoxantron 可选；
Siponimod 的出现为 SPMS 患者带来了新的、更安全且更具针对性的口服治疗方案。
八、总结
Mayzent（Siponimod）是首个专门用于治疗伴疾病活动的 SPMS 的口服药物，通过阻断炎症细胞进入中枢神经系统，延缓神经功能损害进展。其使用需进行严格的基因分型、心脏监测，并注意多种药物相互作用和感染风险。
在医生指导下规范使用，可显著改善进展型多发性硬化患者的长期预后。