曲美替尼是一种靶向治疗药物，属于 MEK 抑制剂，常用于治疗具有 BRAF-V600 基因突变 的多种肿瘤。本药常与 BRAF 抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）联合应用，是近年黑色素瘤等肿瘤的重要靶向治疗方案。
一、适应证（用于哪些疾病）
曲美替尼（Mekinist）可用于以下成人人群：
1. 不可切除或转移性黑色素瘤（BRAF-V600 突变）
可用于：单药治疗；与达拉非尼联合治疗。
但需要注意：对于使用过 BRAF 抑制剂且病情进展的患者，曲美替尼单药并无显著疗效，因此多推荐联合方案。
2. 黑色素瘤术后辅助治疗（III 期）
对于 完成手术切除、且存在 BRAF-V600 突变 的 III 期黑色素瘤患者，可使用曲美替尼联合达拉非尼作为辅助治疗，以降低复发风险。
3. 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
适用于具有 BRAF-V600 基因突变 的晚期或转移性非小细胞肺癌，需与达拉非尼联合使用。
4. 其他适应证
曲美替尼亦以商品名 Spexotras 获批用于恶性胶质瘤的治疗。
二、作用机制：靶向 MAPK 信号通路
许多肿瘤的发生和发展与 MAPK（RAS/RAF/MEK/ERK）信号通路的持续激活有关。BRAF 抑制剂（达拉非尼、维罗非尼）作用于改变后的 BRAF 蛋白；曲美替尼则抑制 MEK1 和 MEK2，进一步阻断下游信号。因此，联合阻断 BRAF 与 MEK，可更有效地抑制肿瘤细胞增殖，并降低耐药发生率。
三、用法用量及使用注意事项
1. 推荐剂量
曲美替尼（Mekinist）：2 mg，每日一次（单药或联合均相同）。
达拉非尼（联合时）：150 mg，每日两次。
2. 用药方法
应以 整片吞服，用一大杯水送服。
不应与食物同服，应在：餐前至少 1 小时，或餐后至少 2 小时 服用。
不可掰开、咀嚼或压碎。
3. 漏服处理
若忘记服药：若距离下一次服药 超过 12 小时，可补服；若不足 12 小时，则应跳过漏服剂量，继续原计划。
4. 特殊人群用药
严重肾功能不全或中重度肝功能损害者需谨慎使用。
治疗中如出现特定严重不良反应，可能需要：暂停治疗、减量，或完全停药，由医生决定。
四、药物相互作用
曲美替尼主要通过 去乙酰化的非 CYP 途径代谢，因此与多数药物的代谢性相互作用较少。
现有研究显示：曲美替尼不明显影响 CYP 酶或药物转运体；其他药物也不太可能显著改变曲美替尼的代谢。
因此总体相互作用风险相对较低，但仍应告知医生所有正在使用的药物。
五、禁忌证及重要警示
以下情况禁止使用曲美替尼：
对本药或其成分过敏者。
妊娠期妇女禁用。
哺乳期需谨慎使用，如必须用药，应避免母乳喂养至少 24 小时。
避孕要求
生育年龄女性需使用 高效避孕措施：
在治疗期间；
治疗结束后至少 16 周内。
六、研究证据：联合治疗显著提高生存期
两项关键的 III 期临床试验 COMBI-d 与 COMBI-v 证明：
1. 与达拉非尼联合治疗比单用 BRAF 抑制剂更有效
在不可切除或转移性黑色素瘤中：
COMBI-d 研究
无进展生存期（PFS）：11.0 个月 vs 8.8 个月，
总生存期（OS）：25.1 个月 vs 18.7 个月，
均显著改善。
COMBI-v 研究
总生存期：25.6 个月 vs 18.0 个月（显著增加 >7 个月），
无进展生存期：11.4 个月 vs 7.3 个月。
结论：双重阻断（BRAF+MEK）的疗效明显优于单药治疗。
七、背景知识：MAPK 信号通路与肿瘤
MAPK 通路由四个关键蛋白组成：RAS → BRAF → MEK → ERK。
其作用：将细胞外信号传递到细胞内部，调控细胞增殖、分化与存活。当通路的某个环节如 BRAF发生突变（如常见的 V600E），会导致通路持续激活，促进肿瘤形成。BRAF 和 MEK 抑制剂通过阻断不同环节，减少耐药和疾病进展。
总结
曲美替尼（Mekinist）是针对 MAPK 通路的 MEK 抑制剂，对具有 BRAF-V600 突变的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者提供了重要治疗选择。其与达拉非尼联合使用可显著延长无进展生存期和总生存期，是目前临床的重要标准治疗方案。但应注意副作用管理、严格按规定剂量服用，并遵从避孕警示。