米法莫肽是近年来用于治疗儿童及青少年骨肉瘤的重要创新药物。其上市为高恶性骨肉瘤患者带来了新的治疗希望，尤其是在手术和化疗基础上进一步提高生存率方面展现出意义。
一、适应证
Mepact（米法莫肽）适用于以下患者人群：
2岁以上的儿童、青少年及年轻成人；
高恶性、未发生转移的骨肉瘤（Osteosarkom）患者；
已接受手术切除原发肿瘤，通常与其他化疗药物联合使用。
换言之，Mepact 是一种术后辅助治疗药物，在标准化疗方案基础上进一步增强免疫系统的抗癌能力。
二、作用机制
米法莫肽（Mifamurtid）是一种合成的胞壁成分衍生物，来源于细菌细胞壁中的“胞壁二肽（Muramyldipeptid）”。它属于免疫调节剂，主要通过激活人体的先天免疫系统发挥抗肿瘤作用。
其机制包括：激活单核细胞与巨噬细胞，增强免疫细胞活性；刺激免疫系统释放细胞因子（如TNF、IL-1等）与黏附分子；通过这些免疫介质进一步作用于肿瘤微环境，提高杀伤骨肉瘤细胞的能力。需要指出的是，欧洲药品管理局（EMA）认为，米法莫肽在骨肉瘤中的确切作用机制仍未完全阐明，但免疫激活是关键步骤。
三、用法用量与使用注意事项
推荐剂量
所有适用年龄段的标准剂量均为：
2 mg/m²体表面积，通过静脉点滴给药。
给药方案
治疗分为两个阶段：
前12周：每周2次给药，两次之间间隔至少3天；
之后24周：每周1次给药。
每次给药需持续点滴1小时，禁止静脉推注（bolus）。
年龄相关限制
2岁以下儿童：缺乏数据，不推荐使用。
30岁以上成人：现有研究数据有限，因此不建议常规使用。
器官功能受损患者
中度肝功能异常者使用时需谨慎；
重度肝或肾功能损害患者不推荐使用。
四、重要药物相互作用
以下药物应避免与米法莫肽同时使用：
环孢素（Ciclosporin）及其他钙调神经磷酸酶抑制剂；
大剂量非甾体抗炎药（NSAIDs）；
糖皮质激素（Corticoids），除非临床必须。
体外研究提示，米法莫肽不会显著影响 CYP450 酶系统。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症包括：
对米法莫肽或制剂中其他成分过敏；
同时使用环孢素、其他钙调神经磷酸酶抑制剂或大剂量 NSAIDs。
女性生育相关注意事项
育龄女性应采取可靠避孕措施；
孕期与哺乳期不建议使用，除非潜在获益明显超过风险。
六、临床研究证据
米法莫肽的批准基于INT-0133 号 III 期临床试验（MEPACT研究），共纳入678例骨肉瘤患者。所有患者均接受肿瘤切除，并接受含多药的化疗方案（如多柔比星、顺铂、大剂量甲氨蝶呤 ± 异环磷酰胺）。
研究结果显示：
将米法莫肽加入化疗可 提高整体生存率；
患者的相对死亡风险下降约28%，为骨肉瘤治疗带来了重要改善。
七、骨肉瘤背景知识
骨肉瘤是一种罕见但高度恶性的原发性骨肿瘤：
多见于儿童与青少年，尤其是快速生长期；
常发生于股骨、胫骨、肱骨等长骨的干骺端；
典型症状：持续性疼痛、局部肿胀、运动受限；
自20世纪80年代以来，骨肉瘤的儿童总体生存率一直维持在**60–65%**左右；
标准治疗包括：
手术切除肿瘤；
术前与术后的化疗结合；
部分高危或复发病例会考虑免疫调节剂等新型治疗。
米法莫肽作为免疫系统辅助治疗的新药，为改善长期生存带来了新的可能性。
总结
米法莫肽（Mepact）是一种用于治疗高恶性、未转移骨肉瘤的免疫调节药物，主要适用于儿童和青少年。通过激活免疫系统，它能够在化疗基础上进一步提升患者的总体生存率。虽然不能替代手术与化疗，但在综合治疗方案中占据重要位置。临床使用时需注意年龄限制、药物相互作用及潜在副作用，并避免在孕期和哺乳期使用。