尽管 2023 年全球获批的新药数量较往年有所减少，但在这些“新面孔”中，仍涌现出多种机制新颖、临床意义重大的创新药物。在 Pharmacon 梅兰会议上，业内专家对这些代表性药物进行了梳理，被称为当年的“最佳创新”。
一、双重肠促胰素激动剂：替尔泊肽
替尔泊肽是一种肠促胰素模拟物，同时作用于 GLP-1 受体和 GIP 受体，因此被称为“双重肠促胰素”药物。它已获批用于 2 型糖尿病治疗，同时也用于肥胖或超重人群的体重管理。
这种药物的突出优势在于对血糖控制和体重下降的双重改善作用。即使已经通过饮食和运动减重的患者，也可能从中进一步获益。不过，需要注意的是，一旦停药，体重控制效果往往难以维持，提示其更像是一种长期管理工具，而非“根治性”方案。
治疗初期常见胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻，多数可随治疗进展逐渐缓解。夏季应提醒患者注意补液和电解质平衡。若与磺脲类药物或胰岛素联合使用，还需警惕低血糖风险。替尔泊肽与司美格鲁肽的头对头研究结果，也被视为该领域的重要看点。
二、选择性 TYK2 抑制剂：德乌克拉伐替尼
德乌克拉伐替尼是一种口服小分子药物，用于中重度斑块型银屑病。它同属 JAK-STAT 信号通路抑制剂，但作用机制与传统 JAK 抑制剂不同。
该药选择性抑制 TYK2，而不是 JAK1、JAK2 或 JAK3，并且通过作用于调节结构域实现别构抑制。这使其成为首个“别构型 JAK 抑制剂”，为不适合或不愿接受单克隆抗体治疗的患者提供了新的口服选择。
目前尚未观察到明确的严重安全风险信号，且部分对其他 JAK 抑制剂适用的用药限制尚未扩展至该药。但长期安全性仍需持续观察。
三、偏头痛治疗新机制：拉司米坦
拉司米坦是首个“Ditan”类药物，用于急性偏头痛发作治疗，可用于伴或不伴先兆的患者。它是选择性 5-HT1F 受体激动剂，可调节血清素系统，但与曲普坦类不同，不引起血管收缩，因此在心血管风险人群中具有潜在优势。
推荐起始剂量为 100 mg，2 至 24 小时后可重复一次。用药咨询中一个极其重要的注意事项是：患者服药后 8 小时内不得驾驶或操作机械。这一中枢抑制相关不良反应，是其相较曲普坦类的一大局限。与阿片类镇痛药或第一代抗组胺药同用时，镇静作用可能增强。
四、全新降脂通路：依维那单抗
依维那单抗是一种针对 ANGPTL3 蛋白的单克隆抗体，代表一种全新的降脂机制。它的作用不依赖 LDL 受体，因此对传统治疗效果差的患者具有特殊意义。
目前适应证为罕见的纯合子家族性高胆固醇血症。未来有望扩展至严重高甘油三酯血症或难治性高胆固醇血症等更常见疾病领域。
五、从对症到对因：马伐卡腾
马伐卡腾用于治疗肥厚型梗阻性心肌病，是首个选择性心肌肌球蛋白抑制剂。传统治疗多以缓解症状为主，而该药直接作用于疾病的分子机制。
它通过减少肌球蛋白与肌动蛋白之间的异常交联，改善心肌收缩过强和能量代谢异常，从而在病理层面发挥作用。临床研究结果显示其可显著改善症状和功能状态，被认为是该年度心血管领域最具突破性的创新之一。未来可能还会出现同类新药。
六、总结
虽然新药总量下降，但 2023 年的代表性创新药物在多个领域带来了机制层面的突破：代谢病、免疫炎症性疾病、神经系统疾病、脂代谢异常以及心肌病治疗均有重要进展。这些药物标志着现代药物研发正从单纯症状控制，转向更加精准、靶向病理机制的治疗模式。