近年来，关于二甲双胍（Metformin）在男性生育期间的安全性引发关注。两年前，一项大型丹麦研究曾提示，男性在精子生成期使用二甲双胍可能增加子女出生缺陷风险，尤其是男婴生殖器官畸形。然而，最新研究再次证实，这一担忧并无科学依据，二甲双胍仍然是男性2型糖尿病患者的首选口服降糖药。
一、早期研究引发关注
两年前发表于《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）的一项前瞻性队列研究，对丹麦1997年至2016年出生的1116779名单胎婴儿进行了分析。研究结果显示，在精子生成期服用二甲双胍的父亲，其子女出生缺陷风险增加约40%，主要表现为男婴生殖器畸形。
尽管婴儿的绝对缺陷发生率仍然很低，这一结果引起了广泛关注。原因在于二甲双胍是目前口服降糖药中的首选药物，而2型糖尿病患者数量不断增加，包括生育年龄的男性。为此，研究者对这一关联进行了进一步验证。
二、最新研究提供积极证据
今年6月，一项同样发表于《内科学年鉴》的研究对上述关联发出了“安全警报”，最新发表在《英国医学杂志》（British Medical Journal）的研究再次证实了二甲双胍的安全性。
该研究由台湾国立大学的孟林杰（Lin-Chieh Meng）及其团队完成，分析了来自挪威和台湾的父亲数据：
挪威：619,389 名父亲，其中 2075 名（0.3%）在怀孕前三个月使用过二甲双胍，
台湾：2,563,812 名父亲，其中 15,275 名（0.6%）使用过二甲双胍。
初步数据显示，挪威父亲未使用二甲双胍的婴儿先天缺陷率为 3.9%，使用二甲双胍的婴儿为 5%；台湾数据分别为 3.1% 和 3.4%。
三、风险因素校正后的分析
在进一步校正父亲的其他风险因素后，例如：
是否患有2型糖尿病（并非所有二甲双胍使用者患病），
父亲年龄，
肥胖情况。
分析结果显示，二甲双胍使用与婴儿缺陷之间并无显著增加的风险，甚至在调整后呈现轻微降低趋势，但未达统计学显著性。此外，对特定器官畸形的风险也未发现增加。包括兄弟姐妹在内的进一步分析同样未显示风险升高。
四、研究结论与临床意义
研究作者总结：
二甲双胍在有生育意愿的男性2型糖尿病患者中，仍应作为首选口服降糖药。
丹麦研究中观察到的风险增加，很可能源于其他因素，而非药物本身。
潜在解释包括父亲的生活方式相关基础疾病，如肥胖和代谢综合征，这些因素可能同时影响伴侣双方。
总的来说，最新证据再次确认了二甲双胍的安全性，为男性糖尿病患者在计划生育时使用这一药物提供了科学保障。