甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）是一种临床使用广泛、但需特别注意用药频率的药物。最初，它被开发用于癌症治疗，如今已成为治疗类风湿关节炎（RA）的一线药物，也是最常使用的疾病缓解抗风湿药（DMARD）。
一、甲氨蝶呤适应症有哪些？
MTX的适应症可分为高剂量用于肿瘤治疗和低剂量用于自身免疫性疾病：
高剂量应用（抗肿瘤）：用于血液系统与淋巴系统恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤，以及头颈部和乳腺的实体肿瘤。
低剂量应用（免疫抑制）：常用于治疗类风湿关节炎、银屑病（牛皮癣）和克罗恩病（Crohn病）等免疫相关疾病。
MTX可通过口服（片剂）、皮下注射、肌肉注射、静脉输注以及鞘内注射等多种方式给药。
二、甲氨蝶呤的作用机制
MTX是一种叶酸拮抗剂，属于抗代谢类药物（Antimetabolites），其机制依剂量不同略有区别：
高剂量时：MTX通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断叶酸向四氢叶酸的转化，进而抑制DNA和RNA合成，对快速增殖的癌细胞具有杀伤作用。
低剂量时：其抗炎机制较为复杂，目前认为与抑制AICAR转甲酰化酶有关，从而促进腺苷的释放，腺苷具有强效的抗炎作用。但具体免疫抑制机制尚未完全明确。
三、甲氨蝶呤的常用剂量
MTX的剂量差异较大，应严格按医嘱使用：
1. 抗肿瘤治疗（高剂量）：
按体表面积（m²）计算剂量。
高剂量化疗时单次剂量可能超过 1000 mg/m²。
给药方式包括静脉输注、肌注、鞘内注射等。
2. 类风湿关节炎：
通常每周口服或注射 7.5 至 25 mg。
每周使用一次，禁止每日服用。
3. 银屑病：
初始剂量一般为每周 10 至 25 mg，最多不超过 30 mg/周。
4. 克罗恩病：
常用剂量为每周 25 mg。
剂量会根据疾病活动度及治疗反应逐渐调整。
四、妊娠与哺乳期的注意事项
MTX在孕期和哺乳期严禁使用，因其具有明确的致畸性。女性在接受MTX治疗期间以及停药后至少 6个月内必须采取可靠避孕措施。
一些权威机构（如德国柏林夏里特大学的胚胎毒理学咨询中心Embryotox.de）认为停药 1–3个月 后怀孕可能是安全的，但临床上仍以6个月为宜。
五、甲氨蝶呤的用药安全与错误风险
常见用药错误：
甲氨蝶呤最严重的用药错误是将每周服用误作每日服用，这种错误会导致严重中毒，甚至死亡。
如何避免：
医师与药师在开药和用药时要明确告知患者“每周一次”的用法；
包装外应清楚注明具体服药的星期几；
药品包装内含有“患者卡片”，标注服药频率及中毒征象，建议患者随身携带并在就医时出示；
教育患者识别中毒征象，如持续咽痛、发热、口腔溃疡、出血、皮疹、恶心、呕吐等。
结语：
甲氨蝶呤是一种临床应用广泛、疗效确切的药物，但由于剂量依适应症差异较大，且副作用较强，用药过程需严格遵医嘱、加强患者教育，避免用药错误，确保治疗安全有效。若您正在使用MTX，定期监测肝肾功能和血常规是非常重要的。