2023年11月底，Mounjaro（Tirzepatid）作为首个同时作用于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽）受体的双重激动剂，正式登陆德国市场，用于治疗2型糖尿病和体重管理。
什么是Mounjaro及其用途？
Mounjaro（Tirzepatid）是一种用于治疗成人2型糖尿病的药物，可作为饮食控制和运动的辅助治疗。当患者对二甲双胍不耐受或有禁忌时，可单独使用；也可与其他降糖药物（包括胰岛素）联合使用。
早在2022年7月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）便建议批准Mounjaro，欧盟委员会于同年9月批准了该药物。在美国，Mounjaro自2022年6月起已获批使用。
根据德国礼来公司的计划，2.5毫克剂量于11月底上市，而5毫克和7.5毫克的维持剂量在12月中旬推出。其余剂量（10毫克、12.5毫克和15毫克）将在次年逐步上市。
如何使用Mounjaro？
Mounjaro以单次剂量注射瓶形式提供，通过皮下注射至腹部、大腿或上臂。每次注射时应更换注射部位。若患者同时使用胰岛素，Mounjaro和胰岛素的注射部位应分开。
剂量建议
起始剂量：每周一次皮下注射2.5毫克Tirzepatid，持续四周后增加至5毫克每周一次。
剂量调整：如需进一步控制血糖，可每4周以2.5毫克为单位增加剂量。
维持剂量：推荐剂量为5毫克、10毫克或15毫克每周一次；最大剂量为15毫克每周一次。
当与二甲双胍或SGLT-2抑制剂联合使用时，可维持原有剂量。如果与胰岛素或磺酰脲类药物联合使用，则可能需要逐步减少胰岛素或磺酰脲类的剂量以降低低血糖风险。
Mounjaro的作用机制
Mounjaro的活性成分Tirzepatid是一种双重、高选择性的GLP-1和GIP受体激动剂。其作用包括：
胰岛素分泌：通过增强葡萄糖依赖性胰岛素释放，改善血糖控制；
抑制胰高血糖素：降低空腹和餐后血糖；
胰岛β细胞保护：提高其葡萄糖敏感性；
改善胰岛素敏感性；
延缓胃排空：但此作用随时间可能减弱。
禁忌症
对Tirzepatid或药物其他成分过敏者禁止使用。
常见副作用
低血糖（与胰岛素或磺酰脲类药物联合使用时）
胃肠道症状：恶心感、呕吐感、胀气等；
食欲减退；
注射部位反应；
这些副作用与GLP-1受体激动剂的副作用相似。
药物相互作用
Mounjaro可延缓胃排空，尤其在治疗初期。因此，与以下药物联合使用时需注意：
窄治疗窗药物（如华法林、地高辛）：可能需要调整剂量；
其他药物：与胰岛素或促胰岛素分泌药物联合使用时可能增加低血糖风险。
研究数据
Mounjaro的有效性和安全性已在多个SURPASS III期临床试验中得到验证。研究包括单药治疗及与二甲双胍、SGLT-2抑制剂等标准降糖药的联合治疗，对照药包括GLP-1受体激动剂（Semaglutid）及长效胰岛素（甘精胰岛素和德谷胰岛素）。
结果显示，Mounjaro在所有治疗组中均显著降低了HbA1c水平，并改善了血糖控制。
扩展适应症
2023年11月9日，CHMP将Mounjaro的适应症扩展至体重管理（包括体重减轻和维持）。该适应症已在欧美获得批准（商品名为Mounjaro），适用于肥胖或超重的成人。此批准基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2 III期试验的结果。