纳洛格是一种专门用于治疗阿片类药物引起便秘（Opioid-Induced Constipation，简称 OIC）的新型口服药物。它通过选择性阻断外周 μ-阿片受体，使患者在继续接受阿片镇痛治疗的同时有效缓解便秘，不影响镇痛效果。本文将从适应症、作用机制、用法用量、药物相互作用、副作用、禁忌症以及研究证据等方面进行全面介绍。
一、适应症
纳洛格主要用于：
成人阿片类药物引起的便秘（OIC），且在使用常规泻药后症状仍缓解不充分的患者。
它并不是普通便秘的通用治疗药物，只适用于 OIC。
二、作用机制：首个口服 PAMORA 药物
1. 什么是 PAMORA？
纳洛格属于 PAMORA（外周作用型 μ-阿片受体拮抗剂）。这类药物可选择性阻断胃肠道内的 μ-阿片受体，从而改善阿片导致的肠蠕动减弱和排便困难。但它们不进入大脑，因此不会干扰阿片类镇痛药的中枢镇痛作用。
2. 纳洛格的独特设计：PEG 修饰（Pegylation）
纳洛格是阿片拮抗剂纳洛酮（Naloxone）的 PEG 改造产物。PEG 修饰带来重要意义：阻止药物穿过血脑屏障，避免影响阿片的镇痛作用。作用范围局限于胃肠道等外周组织，因此对中枢无影响。相比于同类药物 甲基纳曲酮（Relistor） 需要皮下注射，纳洛格最大优势是：
口服给药，更为方便。
三、用法用量与使用说明
1. 推荐剂量
25 mg，每日一次。
治疗开始时，应暂停常用泻药（以防过度泻下）。
2. 用药时间与方式
最佳服用方式：清晨空腹服用。
应在至少餐前 30 分钟或餐后 2 小时服用，以确保药物吸收稳定。
3. 不能整片吞咽者的替代方法
如果无法吞服整片：
可将药片碾碎成粉末，加入约 120 ml 半杯清水中，充分搅拌后立即服用。
再用另一半杯（120 ml）清水冲洗杯壁并饮下，以确保足量摄入药物。
4. 肾功能不全者的剂量调整
中重度肾功能损害：起始剂量为 12.5 mg/日，若耐受良好可增至 25 mg。
轻度肾损害：无需调整剂量。
5. 肝功能不全者
轻度至中度肝功能异常：无需调整剂量。
严重肝功能损害：不推荐使用。
6. 血脑屏障损害患者需谨慎
如患以下疾病：恶性脑瘤、脑转移，活动性多发性硬化症，晚期阿尔茨海默病。
因血脑屏障可能受损，药物有少量进入中枢的风险，应监测：可能的阿片戒断症状，镇痛效果是否减弱。
四、重要的药物相互作用
1. 禁忌的药物组合
纳洛格禁止与以下药物同用：
强效 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、酮康唑等），
大量饮用葡萄柚汁（强 CYP3A4 抑制剂），
上述情况会显著增加纳洛格血药浓度，导致严重不良反应。
2. 中度 CYP3A4 抑制剂，如：地尔硫卓（Diltiazem），维拉帕米（Verapamil）；
起始剂量应改为 12.5 mg/日，如耐受良好再增至 25 mg。
3. 强效 CYP3A4 诱导剂
不推荐与强效诱导剂同用，因为会降低药效。
五、禁忌症与注意事项
纳洛格禁止用于以下人群：
正在使用强 CYP3A4 抑制剂者（包括大量葡萄柚汁摄入）。
已知或疑似肠道梗阻者。
存在肠梗阻高风险者，尤其是部分肿瘤患者（有胃肠穿孔风险）。
对纳洛格或制剂中成分过敏者。
此外，应注意：若患者长期卧床、腹痛不明原因或近期接受腹部手术，应谨慎评估后使用。
六、临床研究与证据
纳洛格的批准源于大型 KODIAC 临床研究项目，包含超过 2000 名参与者的 4 项Ⅲ期研究。
1. 有效率与起效时间（KODIAC-4 与 KODIAC-5）
在两项为期 12 周的双盲研究中：
纳洛格显著改善肠道蠕动，应答率明显高于安慰剂。
平均首次排便时间为：
7.6 小时（纳洛格），
41.1 小时（安慰剂），
说明其可快速缓解 OIC。
2. 妊娠与哺乳期风险
理论上，孕妇若同时接受阿片治疗，纳洛格可能诱发胎儿阿片戒断症状。
因此：不推荐孕期使用。
同理，哺乳期：阿片及纳洛格均可能进入乳汁，理论上可导致新生儿戒断。
不推荐哺乳期使用。
七、总结
纳洛格是首个用于治疗阿片类药物相关便秘的口服 PAMORA 药物，具有以下优势：
选择性阻断外周阿片受体，不影响镇痛；
口服方便、起效快；
在对泻药无效的患者中疗效明确；
具有明确的临床试验证据支持。
但仍需注意药物相互作用（尤其是 CYP3A4 抑制剂）、肠梗阻风险以及可能出现的戒断症状。孕期和哺乳期女性应避免使用。在医生指导下规范使用，可显著改善 OIC 患者的生活质量。