在慢性肝病（Chronic Liver Disease，CLD）患者中，严重血小板减少是常见并发症，会显著增加手术或侵入性操作的出血风险。Lusutrombopag（商品名 Mulpleo）是一种口服促血小板生成药物，可帮助此类患者在手术前提升血小板数量，从而减少对血小板输注的依赖，提高手术安全性。
一、适应症：用于准备接受侵入性操作的慢性肝病成人患者
Mulpleo 适用于：
患有慢性肝病的成年人，
存在严重血小板减少，
即将接受需穿刺、切除或操作的侵入性医疗程序；
该药物可在手术前有效升高血小板计数，降低围手术期出血及输血需求。
二、作用机制：刺激 TPO 受体，促进血小板生成
血小板主要由骨髓中的巨核细胞产生，而血小板生成依赖于 血小板生成素（TPO） 与其受体的信号通路。
Lusutrombopag 的作用原理如下：可激活造血干细胞与巨核细胞表面的 TPO 受体（c-Mpl）；刺激巨核细胞增殖与成熟；促进血小板生成（Thrombopoiesis）；使血小板数量在数天内逐渐提升。这类药物属于 TPO 受体激动剂（TPO-RAs），可作为慢性肝病相关血小板减少的短期、围手术期治疗方案。
三、用法用量：疗程固定 7 天，手术从第 9 天起进行
标准剂量
每日 3 mg，连续 7 天。
之后需 停药 2 天。
手术或侵入性操作应 从治疗开始后的第 9 天起进行。
监测要求
在手术前必须重新检查血小板数量，以确保达到安全阈值。
疗程限制
Mulpleo 不得连续使用超过 7 天。
特殊人群
对于 重度肝功能损害患者，应谨慎评估风险与获益后再决定是否使用。
风险警示：血栓事件
由于其促进血小板增生的机制，可能增加以下风险：静脉血栓，门静脉血栓，其他血栓栓塞事件；
对于既往有血栓或血栓倾向的患者，应密切监测。
四、药物相互作用
干扰素制剂可降低血小板数量，因此合用时应特别注意监测血小板变化。
Lusutrombopag 是 PGP 与 BCRP 转运蛋白的底物。虽然不能完全排除与其抑制剂的相互作用，但基于 3 mg 推荐剂量，目前 无须调整剂量。
五、禁忌与注意事项
以下情况禁止使用：对 Lusutrombopag 或任一成分过敏者。
妊娠与哺乳
妊娠期不推荐使用；
育龄女性若未采取有效避孕措施不应使用；
哺乳期需避免使用。
六、临床研究证据：显著减少血小板输注需求
Lusutrombopag 的上市基于两项关键的 III 期临床试验：
L-PLUS 1（97 例）与 L-PLUS 2（215 例）。
参与者均为慢性肝病合并严重血小板减少、需要接受高出血风险手术的患者。手术从第 9 天开始，随访 35 天。
主要研究结果：
68.2% 的 Lusutrombopag 组患者 无需术前血小板输注，也不需紧急治疗；
对照组（安慰剂）仅 23.9% 达到这一目标（p < 0.0001）；
一项回顾性分析显示，与对照组相比，Lusutrombopag 能 减少 57.1% 的术后出血风险。
研究明确证明：Mulpleo 显著提升血小板水平；能降低输注需求；增强围手术期安全性。
七、背景知识：为何慢性肝病会导致血小板减少？
慢性肝病患者出现血小板减少的原因包括：肝细胞受损，TPO 生成减少；脾脏肿大导致 血小板滞留或破坏增加；骨髓受抑制；合并感染或药物影响。
严重血小板减少可导致：手术出血风险显著增加；某些操作无法开展或必须延期。
因此，围手术期短期应用 TPO 受体激动剂（如 Lusutrombopag）可有效改善这一情况。
其他用于提升血小板的 TPO-RAs 包括：
Avatrombopag（Doptelet®）：2021 年开始用于同适应症，
Eltrombopag（Revolade®）：用于免疫性血小板减少等疾病，
Romiplostim（Nplate®）：用于慢性免疫性血小板减少；
Mulpleo 是慢性肝病相关血小板减少领域中第二个专门获批的药物，为患者提供了更多治疗选择。
总结
Lusutrombopag（Mulpleo）是一款能有效提升慢性肝病患者血小板水平的口服药物，尤其适用于需要接受侵入性操作的患者。其固定疗程短、疗效明确、输注需求显著减少，并能降低术后出血风险。尽管可能增加血栓风险，但在严格监测与合理使用的前提下，可显著改善围手术期管理。