Myalepta（活性成分：Metreleptin）是一种用于治疗罕见代谢性疾病——脂肪营养不良症（Lipodystrophie，简称 LD）的重组瘦素替代疗法。其使用范围和剂量严格受控，通常由有经验的专科医生处方。
一、适应证
Myalepta 获批用于以下人群的联合治疗（需配合饮食管理）：
2 岁以上的先天性全身性脂肪营养不良（generalized LD）患者，
12 岁以上的获得性部分性脂肪营养不良（partial LD）患者；
脂肪营养不良是一类极罕见疾病，其特征为脂肪组织缺失，导致严重代谢异常，包括高度胰岛素抵抗、极度升高的甘油三酯以及难控制的糖尿病。
二、作用机制
Metreleptin 是一种 重组人瘦素（Leptin）类似物，主要作用为补充体内由于脂肪组织缺失而不足的瘦素。其机制包括：
与体内 瘦素受体结合并激活受体功能，
改善能量代谢与脂类代谢：
促进血液、肌肉及肝脏中的脂质分解，
降低异常升高的甘油三酯，
改善胰岛素抵抗，
调节葡萄糖稳态，改善高血糖。
但需要注意：Metreleptin 不能恢复丢失的皮下脂肪，即不逆转脂肪组织的缺失本身。
三、给药方式与用药要点
1. 给药方式
每日一次皮下注射，
注射部位可选：腹部、大腿或上臂，
尽量每天在相同时间注射，
经培训后，患者可自行注射药物。
2. 推荐剂量
与体重及性别相关：
体重 ≤ 40 kg：男女均为 0.06 mg/kg/天，
体重 ≥ 40 kg 的男性：2.5 mg/天（0.5 ml），
体重 ≥ 40 kg 的女性：5 mg/天（1 ml），
医生应同时标注毫克（mg）和毫升（ml）的精确剂量，避免操作错误。
3. 重要注射注意事项
注射后可能立即发生过敏性休克（极少但严重），
一旦出现严重过敏反应，需立刻并永久性停药；
不规律注射或突然停药可导致：
高甘油三酯反跳性升高，
急性胰腺炎风险增加；
若治疗期间出现胰腺炎：
一般建议继续使用 Myalepta，因为停药可能使病情恶化；
若必须停用，应在两周内逐渐减量停药，同时配合低脂饮食
4. 与糖尿病治疗的相互影响
Metreleptin 可能显著改善胰岛素敏感性，导致原本使用的降糖药需求迅速下降：
使用胰岛素的患者在治疗初期可能需要 减少 ≥50% 的胰岛素剂量，
其他降糖药（如磺脲类）也可能需要调整剂量，
治疗前两周需密切监测血糖，防止低血糖。
四、药物相互作用
Metreleptin 可能影响药物代谢酶 CYP450，尤其是 CYP3A4：
1. 与激素类避孕药
Metreleptin 可能降低激素避孕药的有效性，
建议治疗期间使用 额外的非激素避孕方法。
2. 与窄治疗窗药物
例如：
华法林（Warfarin）：需监测抗凝效果，
环孢素（Ciclosporin）：需监测血药浓度，
必要时调整剂量以维持安全范围。
五、禁忌证与注意事项
下列情况不得使用 Myalepta：对 Metreleptin 或任何辅料过敏。
使用过程需谨慎评估的情况包括：
存在严重代谢失衡者，
易发生低血糖者，
需使用窄治疗窗药物的患者。
六、主要临床研究
Myalepta 的批准基于一项开放标签、单臂、长期研究（NIH 991265/20010769），共纳入患有全身性或部分性脂肪营养不良的儿童和成人患者，随访长达 14 年：
1. 主要改善指标
以治疗前 1 年的基线为对照：
（1）全身性脂肪营养不良
HbA1c 平均降低：2.2%，
空腹甘油三酯下降：32.1%；
显著改善用药情况：
41% 原需胰岛素者停止胰岛素治疗，
22% 停用口服降糖药，
24% 停用降脂药。
（2）部分性脂肪营养不良
HbA1c 平均下降：0.9%，
甘油三酯平均下降：37.4%；
结果显示，Myalepta 对控制代谢紊乱具有长期且稳定的改善作用。
七、疾病背景：什么是脂肪营养不良？
脂肪营养不良（LD）是一类极其罕见的疾病，其共同特征是：皮下脂肪不可逆性丢失，体内瘦素显著不足。
瘦素是由脂肪组织分泌的调节激素，参与：能量平衡，脂代谢与糖代谢，生殖功能，多项内分泌调节。
因瘦素缺乏，LD 患者常出现：严重胰岛素抵抗，难控制的糖尿病，极度升高的甘油三酯，急性胰腺炎风险。
两种形式
先天性全身性 LD：从出生起全身脂肪缺失，
获得性部分性 LD：常与自身免疫病相关，脂肪缺失常见于四肢、面部或躯干；部分区域可能反而脂肪堆积，影响肝脏和心脏功能。
八、孕期与哺乳期用药
不建议在妊娠期与未采取避孕措施的育龄女性中使用，
尚不清楚 Metreleptin 是否会进入母乳，
无法排除对婴儿的潜在风险，
因此需由医生根据风险与收益综合评估。
九、总结
Metreleptin（Myalepta）是一种专门用于治疗罕见代谢疾病脂肪营养不良的重组瘦素替代疗法，可显著改善血糖控制、降低甘油三酯并改善胰岛素抵抗。虽然药物疗效明确，但需要严格监测血糖、注意潜在的过敏风险，并正确处理与其他药物的相互作用。