Natpar(重组甲状旁腺激素 Parathyroid Hormone,PTH)治疗难以控制的慢性甲状旁腺功能减退症

Natpar 是一种含有全长人甲状旁腺激素(PTH 1-84)的药物,主要用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症(Hypoparathyreoidismus)。对于常规补钙和维生素 D 治疗仍无法控制血钙水平的患者,它提供了更接近生理性的激素替代方案。

一、适应证
Natpar 适用于:成人慢性甲状旁腺功能减退症,在常规治疗(钙补充剂与活性维生素 D)控制不充分的情况下作为附加治疗使用。
该药不适用于急性低钙血症的救治。

二、作用机制
甲状旁腺激素(PTH)由人体的甲状旁腺自然分泌,对于维持钙、磷代谢平衡至关重要。其主要作用包括:
调节血钙水平:提高血钙、降低血磷;
促进维生素 D 的活化;
维持正常的骨代谢与骨重建。
Natpar 属于重组全长 PTH(1-84),由大肠杆菌表达体系制备,其氨基酸序列与人体天然 PTH 完全一致。
此外,另一种缩短型 PTH(1-34)——特立帕肽(Teriparatide,Forsteo®)——目前主要用于骨质疏松症治疗,两者用途不同。

三、使用方法与剂量调整
1. 治疗前准备
在开始使用 Natpar 前需确保:
25-羟维生素 D(25-OH-D)储备充足;

血镁水平在正常范围。
维生素 D 或镁缺乏会影响血钙调节,增加低钙风险。

2. 给药方式
每日一次皮下注射,注射部位通常为大腿外侧。
经过培训后,患者可自行注射。

3. 起始剂量与调整
常规起始剂量:50 微克/天。
在治疗初期可每 2~4 周按 25 微克逐步上调或下调,以达到个体化目标血钙水平。
最大剂量为 100 微克/天。

治疗期间必须定期监测血钙,并根据结果调整:Natpar 剂量,口服钙补充剂,活性维生素 D 的剂量。

4. 忘记用药或突然停药
突然停用 Natpar 可能导致严重低钙血症,包括:手足抽搐,麻木、肌肉痉挛,心律失常,甚至低钙危象。
如漏针,应尽快补打。若治疗需暂时中断,必须密切监测血钙,并适当调整钙剂和维生素 D 用量。

5. 特殊人群
严重肝、肾功能受损者需特别谨慎使用。
有尿路结石或近期曾患尿路结石者需密切监测,因钙水平波动可能增加复发风险。

四、药物相互作用
1. 与强心苷(如地高辛、洋地黄类)
Natpar 可能引起血钙升高,而高钙血症会增加地高辛毒性风险。
正在服用强心苷的患者必须:定期监测血钙,必要时检查地高辛血药浓度,警惕心律失常、恶心等中毒表现。

2. 与双膦酸盐(如阿仑膦酸、唑来膦酸)
不推荐同时使用。双膦酸盐抑制骨代谢,而 PTH 通过刺激骨重建发挥作用,两者机制相反,可能影响疗效或增加风险。

五、禁忌证与注意事项
以下情况不得使用 Natpar:既往接受过骨骼放射治疗,现有恶性骨病或骨转移癌,有较高骨肉瘤风险的患者,原因不明的骨特异性碱性磷酸酶升高,假性甲状旁腺功能减退症(Pseudohypoparathyroidism),对药物成分过敏者。
这些禁忌与 PTH 类药物在动物实验中与骨肉瘤风险相关的理论担忧有关。

六、临床研究数据
Natpar 的批准基于两项关键临床研究:
1. REPLACE(随机、双盲、安慰剂对照试验,124 名患者)
研究为期 24 周,所有患者均在常规补钙与维生素 D 治疗基础上加用 Natpar 或安慰剂。
主要终点:在维持正常血钙的前提下,使补钙与活性维生素 D 的用量各减少至少 50%。

结果:
Natpar 组达标率:54.8%,
安慰剂组:2.5%。

2. RACE(开放延长研究,49 名患者)
显示 Natpar 调节血钙的效果可持续 长达 36 个月。

七、背景信息
全长 PTH(1-84)制剂曾以 Preotact® 的名义在 2006~2012 年用于治疗骨质疏松。
Natpar 是目前唯一获批用于慢性甲状旁腺功能减退症的全长 PTH 激素替代疗法。

八、孕期与哺乳期用药
目前缺乏充分数据。孕期或哺乳期使用 Natpar 的决定需:综合评估治疗获益。
权衡潜在风险,应由专业医生在个体化评估后决定。