Neratinib（奈拉替尼）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于特定类型的乳腺癌辅助治疗。
一、适应证
Neratinib 被批准用于 激素受体阳性（HR+）、HER2 过度表达或扩增的早期乳腺癌 患者，作为 延伸辅助治疗（extended adjuvant therapy）。
使用条件包括：患者已完成 基于曲妥珠单抗（Trastuzumab）的辅助治疗。完成时间应在 一年以内。目标是进一步降低复发风险，尤其是侵袭性疾病复发。
由于 HER2 阳性乳腺癌生物学行为更具侵袭性，即使完成曲妥珠单抗治疗后仍存在一定复发风险，Neratinib 的延伸治疗可提供额外保护。
二、作用机制
Neratinib 是一种 不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制多个 EGFR 家族成员，包括：HER1（EGFR），HER2，HER4 等；
它通过与受体内的酪氨酸激酶结构域结合，阻断下游的生长信号通路，从而：抑制肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生存信号，减少复发风险，该作用在 HER2 过表达或扩增的肿瘤中尤其显著。
三、用法与用量
1. 治疗起始时间
治疗必须在曲妥珠单抗治疗结束后的 一年内开始。
2. 推荐剂量
每日口服 240 mg（40 mg × 6 片），
建议清晨随餐服用，
需连续服用 1 年，
若漏服，应 跳过漏服剂量，按下一次的常规时间服药，不应加倍补服。
3. 饮食注意事项
需避免食用：
葡萄柚及其汁，
石榴及其汁，
这些食物会抑制 CYP3A4 酶，显著升高 Neratinib 血药浓度。
4. 抗腹泻预防
腹泻是最常见且最具影响力的不良反应，发生率高达 94%。
因此：
在服用第一剂 Neratinib 的同时应 开始预防性抗腹泻治疗（常用洛哌丁胺方案），
需连续使用 1～2 个月，
医生可能根据情况调整方案或添加其他止泻药物。
5. 肝功能监测
因为 Neratinib 可能导致肝毒性，需要 定期检测肝功能（ALT、AST、总胆红素），并根据指标调整治疗。
6. 心脏监测
HER2 抑制类药物可能引起左心室功能下降，具有心脏基础疾病或危险因素的患者需要定期进行：超声心动图（LVEF），心脏功能评估。
四、重要药物相互作用
Neratinib 经 CYP3A4 代谢，并是 PGP 转运蛋白底物，因此多种药物可能影响其血药浓度。
1. 禁忌同时使用（强 CYP3A4/PGP 诱导剂）
会显著降低 Neratinib 水平，使其无效：卡马西平（Carbamazepin），苯妥英（Phenytoin），苯巴比妥（Phenobarbital），利福平（Rifampicin），圣约翰草（Johanniskraut）。
2. 不推荐同时使用（中等诱导剂）
可能降低疗效：博生坦（Bosentan），依非韦伦（Efavirenz），依曲韦林（Etravirin），地塞米松（Dexamethason）等。
3. 应避免合用（强或中等 CYP3A4/PGP 抑制剂）
会显著升高 Neratinib 血药浓度，增加毒性：阿扎那韦（Atazanavir），Nefazodon，Cobicistat，环丙沙星（Ciprofloxacin），酮康唑、伏立康唑等抗真菌药，地尔硫卓、维拉帕米等钙通道阻滞剂，葡萄柚、石榴及其汁。
4. 胃酸抑制剂
可能影响 Neratinib 的吸收。
不建议与 PPI 或 H2 受体拮抗剂同用
如需使用 H2 受体拮抗剂：Neratinib 应在其 2 小时前或 10 小时后服用
抗酸药需间隔 前后 3 小时
5. 避孕药物
尚不清楚 Neratinib 是否影响激素避孕药的有效性，建议：额外使用屏障避孕法。
6. PGP 底物药物
Neratinib 可能抑制 PGP，合用如利妥昔单抗或地高辛等 PGP 底物需密切监测。
五、禁忌证与注意事项
禁忌：
重度肝功能不全，
正在使用强 CYP3A4/PGP 诱导剂的患者，
对 Neratinib 或辅料过敏者。
孕期与哺乳期
Neratinib 可对胎儿造成损害，
孕妇不应使用，除非临床确实需要，
育龄女性需使用高效避孕方法，持续至停药后至少 1 个月，
不建议哺乳，需在治疗期间及停药后根据医生建议决定是否停止哺乳。
六、临床研究证据
Neratinib 的批准基于 ExteNET 3 期临床研究，共纳入 2840 名 HER2 阳性早期乳腺癌患者。
研究结果显示：
在完成曲妥珠单抗辅助治疗后继续使用 Neratinib 1 年。
2 年内“无侵袭性疾病生存率”（iDFS）：
Neratinib：94.2%，
安慰剂：91.9%，
风险降低 34%（HR = 0.66）。
研究证明：在高风险患者中继续 HER2 阻断治疗可进一步减少复发。
七、背景信息（HER2 阳性乳腺癌）
约 20%～25% 的乳腺癌为 HER2 过表达型，生物学行为更具侵略性，复发风险较高；
虽然曲妥珠单抗可显著降低复发风险，但 仍有约 25% 患者可能发生复发，因此，延伸辅助治疗（如 Neratinib）可为部分患者提供额外获益。
总结
Neratinib（Nerlynx）是一种重要的口服 HER2 靶向药物，适用于 HR+、HER2 阳性早期乳腺癌患者，在完成曲妥珠单抗治疗后的阶段进一步降低复发风险。尽管其不良反应（尤其是腹泻）常见，但通过合适的预防和监测，大多数患者能够安全持续治疗。