索拉非尼（Sorafenib）是全球应用广泛的口服靶向抗肿瘤药物之一，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。自上市以来，它在肝癌、肾癌以及部分起源于甲状腺的癌症治疗中发挥了重要作用。
一、适应症：三大恶性肿瘤的标准治疗方案之一
索拉非尼主要用于以下疾病：
肝细胞癌（HCC）
这是索拉非尼最重要的适应症之一，被视为晚期肝癌的标准系统治疗药物。
晚期肾细胞癌（RCC）
适用于在 干扰素α或白介素-2治疗无效，或不适合接受这类治疗的晚期肾癌患者。
局部晚期或转移性、分化良好的甲状腺癌（DTC）
特别针对 对放射性碘已失去反应（碘抵抗） 的患者。
这些疾病普遍生长迅速且预后较差，而索拉非尼可延缓疾病进展、延长生存期。
二、作用机制：双重机制抑制癌细胞生长与肿瘤新生血管
与早期的靶向药物（如伊马替尼、厄洛替尼）不同，索拉非尼具有 双重抗肿瘤机制：
1. 抑制癌细胞自身增殖信号
癌细胞通过生长因子激活 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路，从而不断分裂增殖。
索拉非尼通过 抑制 RAF 激酶，阻断这一关键信号通路，使癌细胞的生长速度明显减缓。
2. 抑制肿瘤新生血管（抗血管生成）
肿瘤依赖血管来获得营养和氧气。索拉非尼通过：抑制 VEGF 受体的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤血管生成（类似贝伐珠单抗的机制）。
因此，肿瘤组织无法获得持续供血，从而限制进一步生长。
此外，索拉非尼还能阻断其他多种促进肿瘤生长的酪氨酸激酶，是一种典型的 多靶点抗癌药物。
三、用法用量与使用建议
1. 推荐剂量
每天两次，每次 400 mg（总计 800 mg）。
可与食物同服或空腹服用，但要注意：
2. 与饮食相关的注意事项
轻度或中度高脂饮食不影响吸收。
极高脂肪饮食会使吸收下降约 30%，因此若进食大量高脂食物，应：在进食前至少 1 小时 服药，或在进食后 2 小时 再服药。
遵医嘱按时服药对疗效至关重要。
四、药物相互作用：注意 CYP3A4 诱导剂、P-gp 相关药物
索拉非尼主要通过肝脏代谢，其药物相互作用需要特别关注。
1. 可能降低索拉非尼药效的药物（CYP3A4 诱导剂）
包括：利福平，圣约翰草（贯叶连翘），地塞米松，这些药物会加速索拉非尼分解，使其血药浓度降低，降低疗效。
2. CYP3A4 抑制剂如酮康唑对索拉非尼影响不明显
3. 与 P-gp 相关药物
索拉非尼可 抑制 P-糖蛋白（P-gp），可能影响：地高辛（Digoxin），等 P-gp 底物的药物水平，需谨慎观察。
4. 与其他抗癌药物合用的注意事项
与 吉西他滨、顺铂、伊立替康 等常见化疗药物合用通常安全。
与 多西他赛（Docetaxel） 合用时，可能显著升高多西他赛浓度，应谨慎。
五、禁忌症与注意事项
索拉非尼禁用于：
对索拉非尼或其他辅料过敏或存在严重不耐受的患者。
使用期间需密切监测：肝功能，血压，皮肤不良反应，心脏情况（少见但可能影响心律）。
六、临床研究：大型随机试验证实其有效延命作用
TARGET 研究：晚期肾癌的重要突破
一项涉及 903 名 患者的大型随机、双盲、安慰剂对照试验显示：
无进展生存期（PFS）从 12 周延长至 24 周（延长一倍），
肿瘤稳定率：索拉非尼 84%，安慰剂 55%，
总生存期延长约 40%，
后期让安慰剂组转为索拉非尼治疗后，生存期从 14.7 个月延至 15.9 个月，
这些数据推动了索拉非尼的全球临床应用。
七、妊娠与哺乳期禁用，可能影响生育能力
孕期 禁止使用索拉非尼，除非绝对必要。
治疗期间 不得哺乳。
动物实验提示：可能影响 男性与女性生育力，需提前规划用药。
总结
索拉非尼（Nexavar）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在肝癌、肾癌及某些甲状腺癌治疗中发挥重要作用。它通过抑制肿瘤生长信号和阻断新生血管生成双重机制来减缓肿瘤进展，已被大量临床研究证明可延长患者生存期。
然而，索拉非尼亦可能产生明显皮肤和胃肠道不良反应，并存在一定的药物相互作用。在专业肿瘤科医生的指导下合理使用，是确保疗效与安全的关键。