一、适应症
Nexviadyme（活性成分为 Avalglucosidase alfa）是一种用于长期酶替代治疗的药物，适用于 庞贝病（Pompe病） 患者。庞贝病是一类罕见的遗传性代谢病，因体内缺乏特定分解糖原的酶，导致糖原在细胞内异常堆积，从而损害肌肉和多器官功能。
Nexviadyme可用于：
婴儿期起病（IOPD） 的患者；
晚发型（LOPD） 的成人或儿童患者。
其目标是长期替代机体缺乏的酶，减轻疾病进展并改善生活质量。
二、作用机制
Avalglucosidase alfa 是一种重组的酸性α-葡糖苷酶（GAA），特别设计用于增强被细胞摄取及进入溶酶体的效率。
其关键特点：
药物表面的 M6P（甘露糖-6-磷酸）残基数量约为传统治疗药物 Alglucosidase alfa 的 15 倍；由于 M6P 可与细胞膜上的 M6P 受体结合，这一设计可显著增强药物的细胞摄取效率，使其更有效地到达溶酶体并参与糖原分解。这意味着 Avalglucosidase alfa 可能在目标组织（如骨骼肌、心肌）中发挥更良好的药效，从而减轻糖原堆积对器官造成的损伤。
三、用法用量与注意事项
推荐剂量：每两周一次，每次20 mg/kg 体重。
给药方式为静脉输注，输注在专业医疗环境或经过评估后于家庭进行。
预防过敏及输注相关反应
由于酶替代治疗常引发输注相关不良反应，患者在输注前可能被预处理：抗组胺药，解热镇痛药，皮质激素等。
如果患者在前几次输注中耐受良好，医生可考虑在专业护理支持下实施家庭输注。
四、禁忌症及使用注意
对 Avalglucosidase alfa 或其任一成分过敏者禁用。
孕期与哺乳期需谨慎评估：
孕妇仅在药物对母体有明确益处且潜在风险可接受时使用；
哺乳期同样需权衡利弊，必要时可暂时中止母乳喂养。
五、主要临床研究证据
1. COMET研究（LOPD患者）
COMET是一项关键的随机、双盲临床试验，纳入100例晚发型庞贝病（LOPD）患者，比较：
Avalglucosidase alfa（20 mg/kg，每两周一次）
vs.Alglucosidase alfa（标准酶替代治疗）
主要终点：坐位用力肺活量（FVC）在49周的变化。
Avalglucosidase alfa 组：FVC 改善 2.9%，
对照组：改善 0.5%；
结果显示：
Avalglucosidase alfa 达到非劣效性，且接近显示出优效性（优势虽未达统计显著，但趋势明显）。
2. Mini-COMET研究（IOPD患者）
纳入对传统治疗反应不足或病情恶化的婴儿型庞贝病患者。
六个月后：
多项运动功能及发育指标得到改善或稳定；包括快速运动功能测试、儿童残疾指数、眼睑位置测量等指标。
该研究表明，Avalglucosidase alfa 在对既往治疗反应不佳的 IOPD 患者中仍具有潜在益处。
六、疾病背景：什么是庞贝病？
庞贝病（Pompe病），又称糖原贮积病Ⅱ型，属于溶酶体贮积病的一类，由于编码酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因出现突变，使得：酶活性完全缺失（IOPD），或酶活性显著降低（LOPD）。
长期糖原堆积会损害：骨骼肌，心肌，肝脏，呼吸系统。
其中：
婴儿型（IOPD）进展迅速，常伴严重心肌肥厚与呼吸衰竭；
晚发型（LOPD）病情进展缓慢，主要累及运动肌和呼吸肌。
早诊断与规则的酶替代治疗是改善预后、延长寿命的关键。