从2022年4月1日起，长效生长激素Somatrogon（Ngenla）正式在德国上市，用于治疗因生长激素分泌不足导致的儿童生长障碍。
Ngenla（Somatrogon）由辉瑞和OPKO联合研发，是一种长效人类生长激素（hGH），每周注射一次，适用于3岁及以上生长激素缺乏的儿童和青少年。
Somatrogon由天然生长激素的肽序列和28个来自人类绒毛膜促性腺激素（hCG）C末端肽（CTP）的氨基酸组成。与现有的每日注射生长激素疗法相比，Ngenla可将注射频率从每日减少到每周一次。
如何使用Ngenla？
Ngenla专为皮下注射设计。
剂量
推荐剂量为0.66毫克/公斤体重，每周注射一次。
Ngenla的作用机制
Somatrogon是一种合成生长激素，用于补充体内的生长激素缺乏。通过其糖基化和CTP结构，Somatrogon在体内的作用时间更长，从而实现每周一次的注射。
注射后，Somatrogon与生长激素受体（GHR）结合，激活JAK-STAT信号通路，促进胰岛素样生长因子1（IGF-1）的表达。治疗过程中，IGF-1水平与剂量相关地上升，从而刺激身高增长，并提高患有生长激素缺乏症（GHD）儿童的生长速度。
禁忌症
Ngenla不适用于以下情况：
对Somatrogon或任何其他成分过敏。
有肿瘤活跃的迹象。
骨骺线闭合的儿童（无法进一步促进身高增长）。
伴有急性重症、心胸外科手术、腹部手术后并发症、创伤性多发伤、急性呼吸功能衰竭或类似疾病的患者。
药物相互作用
使用Somatrogon时需注意以下药物相互作用：
糖皮质激素：可能抑制Somatrogon的促生长作用。
胰岛素与抗糖尿病药物：可能需要调整胰岛素或口服/注射抗糖尿病药物的剂量。
甲状腺药物：每日生长激素治疗可能揭示潜在或亚临床的中枢性甲状腺功能减退症，可能需要开始或调整甲状腺激素替代治疗。
口服雌激素治疗：可能需要更高剂量的Somatrogon以达到治疗目标。
CYP450代谢的药物：Somatrogon可能诱导CYP3A4-mRNA表达，增加通过CYP3A4代谢的药物（如性激素、皮质类固醇、抗癫痫药和环孢素）的清除率，导致这些药物的暴露量降低。
研究数据
Ngenla在欧盟的批准基于一项全球性、随机、开放、对照的III期研究的结果。该研究比较了每周一次Ngenla与每日一次Genotropin（Somatropin）的安全性和疗效。研究达到了主要终点：Ngenla在12个月后的年增长速度不逊于Genotropin。Ngenla总体耐受性良好，其安全性与Genotropin相当。
使用注意事项
生长激素不应用于因手术、创伤或呼吸衰竭而病情危重的患者。
Prader-Willi综合征患儿若体重严重超标或存在严重呼吸问题，不建议使用生长激素。
一些患者在使用Genotropin时出现糖尿病，因此在生长激素治疗期间可能需要调整抗糖尿病药物。
对于癌症康复患者，使用生长激素可能增加新肿瘤（尤其是某些良性脑肿瘤）的风险。
少数患者在生长激素治疗期间出现颅内压增高，表现为头痛和视力障碍，应停止治疗并重新评估。
Turner综合征和Prader-Willi综合征患者可能更容易出现颅内压升高的风险。
在生长激素治疗期间应定期监测甲状腺功能。
应定期检查患者血清皮质醇水平，并评估是否需要增加糖皮质激素的剂量。
快速生长的儿童可能出现脊柱侧弯加重或髋关节和膝关节疼痛。
儿童和成人中接受生长激素治疗的患者有胰腺炎报告。Turner综合征女孩可能面临更高的胰腺炎风险。出现持续性剧烈腹痛时应考虑胰腺炎可能。