硝基呋喃妥因(Nitrofurantoin) 是一种历史悠久、针对性强的抗生素,主要用于治疗和预防尿路感染(UTI)。它具有广谱抗菌活性、较低的耐药风险,但也可能引起一定的严重不良反应,因此应严格按照医嘱使用。
一、硝基呋喃妥因的作用机制
硝基呋喃妥因属于呋喃类抗生素(Nitrofuran类),是一种前体药物(Prodrug)。进入人体后,在细菌体内被**硝基还原酶(Nitroreductase)**代谢为具有抗菌活性的代谢产物,这些代谢物可与细菌DNA形成加合物,干扰细菌的代谢活动,并通过电子转移抑制细菌的正常功能,从而起到抑菌或杀菌作用。
由于其主要通过尿液排出,在膀胱中可达到较高浓度,特别适合用于治疗下尿路感染。它对多种需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌有效,包括肠球菌、葡萄球菌、大肠杆菌和其他肠杆菌,这些菌种是尿路感染的常见致病原。
二、适应症及使用场景
硝基呋喃妥因主要用于以下几种情况:
急性单纯性尿路感染(女性)
常见于健康女性,病程短、症状轻,疗效良好。
慢性尿路梗阻相关感染的抑制治疗
如存在解剖异常或导尿管等因素,需长程抗菌预防。
反复性尿路感染的长期预防
适用于经常复发但其他治疗失败的患者。
注意:硝基呋喃妥因不能用于肾盂肾炎、前列腺炎等上尿路感染或伴随发热、全身症状的情况,因为其组织渗透能力有限,难以达到足够的血药浓度。
三、用法与剂量
急性单纯性尿路感染治疗:
成人常用剂量为每日 200–400 mg,分 3–4 次服用,疗程一般不超过 7 天。
慢性尿路梗阻相关感染的抑制治疗:
成人每日 100–200 mg,分 1–3 次服用,一般采用 每14天服用、间隔14天停药的循环方式,疗程需根据医生评估调整。
反复发作的尿路感染长期预防:
成人每日 50–100 mg,通常在睡前最后一次排尿后服用,最长疗程不超过 6 个月。
四、禁忌与慎用人群
硝基呋喃妥因具有一定的细胞毒性,尤其对红细胞影响较大,以下人群禁用:
早产儿及3个月以下婴儿,
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者(此类人群全球约有4亿人,常见于来自疟疾流行区者),
患有多发性神经病变(Polyneuropathie)的人群,
肝功能异常或肝炎患者,
肾功能不全者(eGFR < 45 ml/min)或尿量极少者(<500 ml/天)。
此外,长期使用需定期监测血常规、肝肾功能。
五、为何部分制剂中添加维生素B6?
维生素B6(吡哆醇)具有抗氧化作用,有助于保护神经系统,降低神经毒性风险。部分含B6的复方制剂用于预防或减轻神经性副作用(如麻木、刺痛感或神经性疼痛)。一旦出现神经病变的症状,需立即停药并就医。
六、与其他药物的相互作用
需注意以下药物可能影响硝基呋喃妥因的吸收或排泄:
抗酸药(含铝、镁)、吸附剂、磷酸盐结合剂:降低吸收,应间隔至少2小时服用
美托克拉米(Metoclopramid):降低吸收
阿托品(Atropin):延缓吸收,但可增加生物利用度
丙磺舒(Probenecid)、磺吡酮(Sulfinpyrazon):减少排泄,增加体内药物浓度
其他相互作用包括:
氯氮平、去铁酮(Deferiprone):增加粒细胞缺乏风险
喹诺酮类抗生素:存在体外拮抗作用,应避免联用
苯妥英(Phenytoin):血药浓度可能下降,需监测
口服避孕药:如伴有呕吐或腹泻,避孕效果可能降低
七、孕期与哺乳期用药注意事项
孕妇和哺乳期女性仅在无更安全替代方案的情况下才应使用硝基呋喃妥因。
禁用于妊娠晚期(特别是临产前)及哺乳期新生儿有G6PD缺陷或疑似缺陷者,因可能诱发溶血性贫血。
如在哺乳期间必须使用,应暂停哺乳,直至停药。
小结
硝基呋喃妥因是一种在治疗下尿路感染方面安全有效的抗生素,但使用时必须注意适应症、禁忌症、不良反应及药物相互作用。在医生指导下规范使用,是保障疗效与安全的关键。