伊沙佐米（Ixazomib）是首个以口服形式使用的蛋白酶体抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤。本药物以“Ninlaro”为商品名上市，通常与来那度胺（Lenalidomid, Revlimid®）和地塞米松联合使用，是复发或经治多发性骨髓瘤治疗方案中的重要成员。
一、适应证
Ninlaro 被批准用于：
治疗既往接受过至少一种治疗方案的成年人多发性骨髓瘤患者。
使用时必须与来那度胺和地塞米松联合应用。
二、作用机制
伊沙佐米属于蛋白酶体抑制剂，其特点与机制如下：
首个口服蛋白酶体抑制剂
相比需要静脉给药的硼替佐米（Bortezomib）等药物，伊沙佐米在家即可口服，方便性显著提升。
选择性、可逆性抑制 20S 蛋白酶体的 β5 亚基
正常情况下，蛋白酶体负责清除细胞内不需要的或错误折叠的蛋白质。
药物抑制此过程后：肿瘤细胞内错误蛋白质堆积，细胞应激加重，最终诱导细胞凋亡（Apoptosis）。
与来那度胺具有协同作用
二者联合可增强对骨髓瘤细胞的杀伤效果，使治疗更为强效。
三、使用方法与给药要点
Ninlaro 治疗以 28 天为一个周期（1 个疗程）：
伊沙佐米：在周期的第 1、8、15 天口服一次，
来那度胺与地塞米松有各自的给药频率，与伊沙佐米搭配使用。
1. 推荐剂量
标准剂量为每周 4 mg（即第 1、8、15 天各 1 粒）。
对于中重度肝功能损害、严重肾功能损害等患者，可使用低剂量胶囊。
若出现某些不良反应（例如血象异常、皮疹等），可能需要根据医嘱减少剂量。
2. 服药方式
高脂食物会影响药物吸收。必须在饭前至少 1 小时或饭后至少 2 小时服用。应每日在固定时间用水整粒吞服，不可咀嚼、掰开或打开胶囊。
3. 漏服与呕吐处理
若服药后呕吐，不要补服，当天不再重复服药。
若漏服：
距离下一次服药超过 72 小时代可补服；如不足 72 小时，应跳过该剂量，按计划继续。
4. 治疗持续时间
持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。
5. 联合预防措施
需进行血栓预防（因联合来那度胺治疗增加血栓风险）。
建议部分患者使用抗病毒药物预防带状疱疹（Herpes zoster）再激活。
6. 治疗监测
血常规至少每月检查一次。
若中性粒细胞或血小板不足，需暂停新疗程，待恢复后再继续。
四、重要药物相互作用
强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平等）
可降低伊沙佐米浓度，减少治疗效果。
联用需严密监测。
CYP3A4 抑制剂影响很小
多数抑制剂不会显著影响药物浓度。
伊沙佐米本身不会诱导或抑制 CYP 酶系，相互作用相对较少。
五、禁忌与注意事项
以下情况禁止使用 Ninlaro：对伊沙佐米或制剂中任一成分过敏。
生育与哺乳注意事项（特别重要）
孕妇绝对禁用。
来那度胺为已知强致畸药物，伊沙佐米也可能影响胎儿，因此风险双重。
育龄期男女必须在治疗期间及停药后至少 90 天进行严格避孕。
仅口服避孕药不足以保障避孕效果，必须合并屏障避孕法。
治疗期间禁止哺乳。
六、重要临床证据：C16010 III 期试验
这项关键研究为 Ninlaro 获批提供了核心数据：
纳入 722 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者（均已接受过至少一次治疗）。
所有患者均使用来那度胺 + 地塞米松，再随机分为：
伊沙佐米联合组，
安慰剂联合组；
主要结果
无进展生存期（PFS）：
伊沙佐米组：20.6 个月，
对照组：14.7 个月，
→ 延长近 6 个月
总体缓解率（ORR）：
伊沙佐米组：78.3%，
对照组：71.5%。
研究表明，在标准双药方案（来那度胺 + 地塞米松）的基础上加入伊沙佐米，可有效延长疾病控制时间并提高缓解率。