四苯嗪是一种用于治疗不自主运动障碍的药物,特别适用于亨廷顿舞蹈症相关的过度运动(高动力性动作)以及中重度、对其他治疗无反应的迟发性运动障碍。本文将从作用机制、使用方法、不良反应、注意事项到相关研究证据,全面介绍这一药物,帮助读者更好地理解它的作用和使用要点。
一、适应症
Nitoman(四苯嗪)目前获批用于两类疾病的症状管理:
亨廷顿舞蹈症(Chorea Huntington)引起的高动力性运动障碍:表现为四肢或面部不受控制的舞蹈样动作。
中度至重度迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia):当患者对其他治疗方式反应不足时,可考虑使用四苯嗪控制症状。
二、作用机制
四苯嗪是一种可逆性的 VMAT2(囊泡单胺转运体2)抑制剂,其主要作用包括:
抑制 VMAT2,使突触前神经末梢囊泡无法有效储存 多巴胺(Dopamin);结果是突触前多巴胺减少,神经传导活动下降,从而降低过度的运动冲动;与传统 多巴胺受体拮抗剂(如抗精神病药物) 不同,四苯嗪作用于神经元突触前端,机制更为直接,不属于经典“阻断受体”的方式。这一机制使其在治疗不自主运动方面具有较强的靶向性。
三、用法与用量
四苯嗪通常采取低剂量起始、缓慢递增的方案,以减少不良反应。
1. 亨廷顿舞蹈症
起始剂量:25 mg,每日 3 次;
一般目标剂量:每日 75~100 mg;
最高剂量:每日不超过 200 mg。
剂量应根据疗效与耐受性逐步调整。
2. 迟发性运动障碍
推荐目标剂量:每日 50 mg,分 2 次服用。
3. 服药方式
Nitoman 可不受进食影响,餐前餐后均可服用。
四、重要药物相互作用
四苯嗪与 CYP2D6 酶系统 关系密切:
1. CYP2D6 抑制剂
如合并使用此类药物(例如部分抗抑郁药),会延长四苯嗪代谢物在体内的作用时间,提高不良反应风险。
2. 四苯嗪本身也是 CYP2D6 抑制剂
因此可能提高通过 CYP2D6 代谢的其他药物的血药浓度,需要监测和调整剂量。
合并用药前应咨询医生或药师。
五、禁忌与使用注意事项
四苯嗪的禁忌证较多,使用前需仔细评估。
1. 禁忌情况包括:
未治疗或治疗不足的抑郁症;
存在急性自杀风险;
催乳素依赖性肿瘤;
哺乳期女性;
正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI);
对四苯嗪或任一辅料过敏者。
2. 孕期与育龄女性
孕期不推荐使用四苯嗪;
对于育龄女性,如果没有可靠避孕,也不建议使用;
哺乳期禁用。
使用前建议进行详细的病史评估和药物审查。
六、研究证据
Nitoman 的批准基于一项包含 84 名亨廷顿舞蹈症患者的随机、双盲、对照临床研究:
54 名患者在最长 7 周内将剂量逐渐增至每日最多 100 mg,以达到最佳治疗效果或出现不可耐受的不良反应;
30 名患者接受安慰剂;
主要观察指标为“统一亨廷顿病评分量表”(UHDRS)中舞蹈症评分的变化幅度。
研究结果显示:
四苯嗪组中 69% 的患者舞蹈症评分至少下降 3 分;
安慰剂组仅为 20%;
随访结束时,49 名患者继续接受四苯嗪治疗,其中 27 人剂量低于每日 200 mg 的最高限度。
该结果支持四苯嗪在控制舞蹈症症状方面的临床有效性。
七、背景知识:亨廷顿舞蹈症简介
亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease)是 一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,又称“舞蹈病”、俗称“维特舞”、“舞蹈狂”等。
主要特点包括:
发病年龄多在 40~50 岁之间;
早期常表现为情绪变化,可能逐渐发展为抑郁;
随疾病进展,出现认知障碍至痴呆;
伴随特征性的 高动力性动作(舞蹈样动作) 以及部分低动力性动作。
该病目前无法根治,药物主要用于缓解症状,提高生活质量。
八、总结
四苯嗪是目前治疗亨廷顿舞蹈症和迟发性运动障碍的重要药物之一,通过抑制 VMAT2、降低多巴胺活动来控制不自主动作。其疗效已被临床研究支持,但由于不良反应和禁忌较多,使用时需严格遵医嘱、逐步调剂剂量,并密切监测心理及运动症状变化。