在GLP-1类药物（如司美格鲁肽）成为糖尿病与肥胖治疗“明星药”之后，制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）正在加快下一代替代方案的研发。其中，一个备受关注的新分子——Zenagamtid（原名 Amycretin），近日公布了II期临床试验数据，显示出进一步强化降糖与减重效果的潜力。
一、从GLP-1到双靶点：新机制的尝试
Zenagamtid是一种双重受体激动剂，同时作用于：
GLP-1受体（胰高血糖素样肽-1受体），
Amylin（胰淀素）受体。
目前GLP-1受体激动剂已广泛用于2型糖尿病与肥胖治疗，并在降低血糖和体重方面表现突出。但Amylin受体激动剂尚无正式上市药物。
理论上，Amylin通路参与食欲调控、胃排空延缓及能量平衡。双重激活被认为可能带来两方面优势：
一是更稳定的血糖控制，二是更高质量的体重下降——尤其是减少肌肉流失，而不仅仅是脂肪与水分下降。
二、II期临床设计：36周随机对照研究
此次研究由诺和诺德公布，是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。研究共纳入262名2型糖尿病成人患者，所有受试者基础治疗均稳定使用二甲双胍，部分患者可联合使用SGLT-2抑制剂。
受试者被随机分为不同剂量组，每周皮下注射一次Zenagamtid，剂量范围从0.4 mg到40 mg不等，治疗持续36周。
主要研究终点为：糖化血红蛋白（HbA1c）从基线到第36周的变化。
三、降糖效果：剂量越高，效果越明显
在262名受试者中，最终有191人完成研究。退出原因主要是不良反应，尤其是高剂量组中的恶心与呕吐。
研究结果显示：
所有剂量组相比安慰剂均显著降低HbA1c，
降糖效果呈明显剂量依赖关系，
高剂量组效果最为突出。
在40 mg每周剂量组中：
基线HbA1c：7.8%，
36周后下降至：6.09%，
平均下降：1.71个百分点。
对照安慰剂组：
HbA1c下降约1.56个百分点，
最终水平约6.24%。
虽然安慰剂组也有改善，但Zenagamtid在高剂量下仍表现出更强的综合降糖效应。
四、代谢与体重：不仅降糖，还影响能量系统
除了血糖控制，研究还观察了多个代谢相关指标，包括：
血糖“目标范围时间”（Time in Range, TIR），
血压变化，
体重变化。
其中最引人关注的是减重效果。
在最高剂量组中：平均体重下降约14.6%，
而安慰剂组：体重下降约12.5%。
两组均出现减重，但Zenagamtid在趋势上仍略有优势。研究团队认为，这种效果可能与GLP-1与Amylin双通路协同有关。
五、安全性：与现有GLP-1药物相似
不良反应方面，整体安全性与现有GLP-1受体激动剂相近。
最常见的不良反应包括：恶心，呕吐。
这些反应主要集中在高剂量组，也是导致部分患者提前退出试验的主要原因。
总体来看，研究者认为该药的耐受性仍在可控范围内。
六、下一步：进入III期验证阶段
基于II期试验的结果，诺和诺德计划将Zenagamtid推进至III期临床研究，进一步评估其在2型糖尿病治疗，肥胖长期管理中的有效性与安全性。
如果后续结果稳定，这类“双靶点激动剂”可能成为继GLP-1药物之后的新一代代谢治疗策略。
七、结语：GLP-1之后的下一步竞争
过去几年，GLP-1类药物重塑了糖尿病与减重治疗格局。而Zenagamtid代表的是一种新的方向——在既有机制基础上增加代谢调控通路，从“单靶点”走向“多靶点协同”。
从目前数据看，它在降糖与减重方面都表现出积极趋势，但仍需更大规模、长期随访研究来确认其临床价值。
下一代代谢药物的竞争，已经从“是否有效”进入“如何更优”。