Noxafil(泊沙康唑 Posaconazole)疗和预防严重的侵袭性真菌感染

泊沙康唑是一种广谱三唑类抗真菌药,主要用于治疗和预防严重的侵袭性真菌感染。它对多种难治性真菌具有良好活性,常用于免疫力低下、感染风险极高的人群,是现代抗真菌治疗中的重要选择之一。

一、适应症
1. 治疗用途
Noxafil(泊沙康唑)被批准用于治疗成人以下侵袭性真菌感染,特别是在对传统抗真菌药物无效或无法耐受时使用:侵袭性曲霉病(Aspergillose),镰刀菌病(Fusariose),黑色真菌病(Chromoblastomykose)及菌瘤(Myzetom),球孢子菌病(Kokzidioidomykose),对两性霉素 B、伊曲康唑或氟康唑耐药的口咽部念珠菌病。

2. 预防用途
泊沙康唑还用于预防侵袭性真菌感染,适用于以下高危人群:急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者,在接受诱导缓解化疗期间因白细胞极低而感染风险显著增加。接受造血干细胞移植(HSCT)的患者,尤其是在移植物抗宿主病(GVHD)治疗中使用大剂量免疫抑制时。

适用于预防的剂型包括:
耐胃酸片剂,
静脉输注用浓缩液,
耐胃酸口服混悬粉末,
这些剂型可用于 2 岁以上患者。

二、作用机制
泊沙康唑属于三唑类抗真菌药,通过抑制真菌细胞膜中关键成分 麦角固醇(Ergosterol) 的合成发挥作用。其关键作用点为抑制酶 Lanosterol-14α-脱甲基酶(CYP51)。该酶被抑制后:真菌细胞膜结构受损,真菌无法正常生长或死亡。

体外研究表明,泊沙康唑对以下真菌具有活性:曲霉菌属(Aspergillus),球孢子菌(Coccidioides immitis),Fonsecaea pedrosoi,镰刀菌属(Fusarium)。

三、用法与用量
泊沙康唑有多种剂型,包括:耐胃酸片剂。口服混悬液(悬浮液)。静脉输注剂、

具体剂量取决于:感染类型,治疗或预防目的,患者体重(尤其是儿童)。

重要提示:
片剂与口服悬浮液的剂量不同,不能互相替代或混用。
悬浮液使用前需 充分摇匀。
片剂须整片吞服,不可咀嚼、碾碎或掰开。
片剂可与食物同服或空腹服用。

四、重要的药物相互作用
泊沙康唑的代谢和转运涉及肝脏酶系统及药物转运蛋白,容易与多种药物发生相互作用。
1. 影响泊沙康唑血药浓度的药物
抑制剂会升高血药浓度,如:维拉帕米,环孢素,红霉素。
诱导剂会降低浓度,如:利福平,利福布汀,某些抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英);

这些药物可能导致泊沙康唑疗效下降或增加不良反应风险。

2. 泊沙康唑影响其他药物的浓度
泊沙康唑是 强效 CYP3A4 抑制剂,可显著升高部分药物的血药浓度,例如:他克莫司,西罗莫司,咪达唑仑。
同时使用可能导致严重毒性,因此 许多药物组合是禁用的。

五、禁忌症与注意事项
1. 禁忌症
与麦角生物碱同时使用禁忌(如用于偏头痛的药物),以避免血管痉挛和缺血风险。
不得与某些 CYP3A4 底物同用,例如:特非那定,阿司咪唑,顺丁溴铵(Cisaprid),这些药物与泊沙康唑合用会显著增加心律失常(如尖端扭转型室速)的风险。
不得与以下他汀类药物合用:辛伐他汀,洛伐他汀,阿托伐他汀,因其代谢依赖 CYP3A4,合用可能导致横纹肌溶解。
对泊沙康唑或制剂辅料过敏者禁用。

2. 妊娠与哺乳期注意
育龄女性需采取可靠避孕措施。
妊娠期仅在明确必须时才能使用。
开始治疗前应 停止哺乳。

六、临床研究证据
在一项非随机开放性 III 期临床研究中,共纳入:
330 名接受泊沙康唑治疗的患者,
279 名外部对照组患者,

治疗方案为:泊沙康唑 400 mg,每日两次。

主要结果:
在侵袭性曲霉病中,泊沙康唑的有效率为 42%,对照组为 26%。
泊沙康唑组的 中位生存期为 164 天,明显优于对照组的 71 天。
针对其他罕见真菌感染,也表现出更高的疗效。

七、储存条件与特殊说明
不同剂型的储存要求不完全相同:
口服悬浮液、片剂及口服混悬粉末:无需特殊储存条件。
静脉输注用浓缩液:需放置于 2–8°C 的冰箱中保存。

八、总结
泊沙康唑是一种强效、广谱的抗真菌药物,尤其适用于免疫功能低下、存在高风险的患者。其在治疗显著耐药或侵袭性真菌感染方面表现突出,但由于药物相互作用复杂,必须在专业医生指导下规范使用。对于育龄女性和同时服用多种药物的患者,更需特别注意安全性与禁忌事项。