雄激素受体拮抗剂达罗鲁胺获得欧盟批准用于治疗具有转移风险的去势抵抗性前列腺癌（CRPC），临床研究表明该药物可显著延长无转移生存期。
前列腺癌是全球第四大常见肿瘤，也是男性中第二大常见癌症，约 15% 的男性会受到该疾病的影响。在欧洲，前列腺癌是男性癌症相关死亡的第三大原因。
前列腺癌的主要治疗手段包括手术、放射治疗和雄激素受体拮抗剂，这些方法通过抑制睾酮的产生或阻止其作用来控制疾病。然而，尽管 80-90% 的患者在早期对雄激素剥夺治疗（ADT）产生反应，大多数患者最终仍会出现疾病进展，即去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
在无转移的 CRPC 患者中，约 30% 在两年内发展为骨转移，之后中位生存期仅为四年。对于这类患者，达罗鲁胺提供了一种新的治疗选择。
达罗鲁胺（Nubeqa）是一种口服选择性雄激素受体拮抗剂。2020 年 3 月，欧洲药品管理局（EMA）批准其用于治疗具有高转移风险的非转移性 CRPC 成年男性患者。该药物由拜耳公司生产，并于 2020 年 5 月 1 日在德国上市。
剂量和使用方法
推荐剂量：每日 1200 mg（600 mg，每日两次）。
剂量调整：
若发生严重（≥ 3 级）不良反应，可考虑剂量降低至 300 mg，每日两次，或暂停/停止治疗。
轻度至中度肾功能不全：无需调整剂量。
重度肾功能不全（未接受血液透析）：推荐起始剂量为 300 mg，每日两次。
轻度肝功能不全：无需调整剂量。
中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B 级或 C 级）：推荐起始剂量为 300 mg，每日两次。
老年患者：无需调整剂量。
注意事项
肾功能和肝功能不全
数据显示，重度肾功能不全及中重度肝功能不全患者的达罗鲁胺使用经验有限，因此需密切监测不良反应。
心血管疾病风险
既往 6 个月内发生过重大心血管事件（如心肌梗死、心绞痛、冠状动脉搭桥术等）的患者未纳入临床试验，使用达罗鲁胺时应遵循相关临床指南。
QT 间期延长
雄激素剥夺治疗可能会导致 QT 间期延长。对于已知存在 QT 延长风险的患者，若同时使用可能导致 QT 延长或尖端扭转型室速（TdP）的药物（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、美沙酮、莫西沙星、氟哌啶醇等），需谨慎评估风险。
达罗鲁胺的作用机制
达罗鲁胺通过竞争性抑制雄激素受体的结合，阻止受体进入细胞核并抑制其介导的转录，从而减少前列腺癌细胞的增殖，发挥抗肿瘤作用。
禁忌症
禁用于对本品或任何辅料过敏的患者。
禁用于女性患者。
药物相互作用
强 CYP3A4 和 P-gp 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、利福平、苯妥英）可能降低达罗鲁胺的血药浓度，应尽量避免使用，除非有其他治疗选择。
达罗鲁胺可能增加 BCRP、OATP1B1 和 OATP1B3 的底物（如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀）的血药浓度，因此合用时需密切监测。
建议避免达罗鲁胺与瑞舒伐他汀同时使用。
临床研究数据
达罗鲁胺的疗效在 III 期临床研究 ARAMIS（Androgen Receptor Inhibiting Agent for Metastatic-free Survival）中得到证实。该研究纳入 1509 名 nmCRPC 患者，所有患者均接受雄激素剥夺治疗（ADT）。
主要研究终点：无转移生存期（MFS）
达罗鲁胺组的中位 MFS 为 40 个月，而安慰剂组仅为 18 个月。
总生存期：
达罗鲁胺联合 ADT 显著提高患者的总生存期，相比单独 ADT 组，死亡风险降低。
此外，正在进行的 ARASENS 研究（III 期临床试验）评估达罗鲁胺对已发生转移的激素敏感性前列腺癌患者的安全性和有效性，预计将于 2022 年完成。
结论
欧洲药品管理局近期批准了雄激素受体拮抗剂达罗鲁胺用于治疗具有转移风险的去势抵抗性前列腺癌。临床研究证实，该药物可显著延长患者的无转移生存期，并提高总生存率，为 CRPC 患者提供了新的治疗选择。