达罗他胺是一种新型雄激素受体抑制剂，用于治疗特定类型的前列腺癌。它以良好的耐受性和较低的药物相互作用风险著称，是当前前列腺癌治疗领域的重要药物之一。
一、适应症
Nubeqa（达罗他胺）已在多个国家获批，用于以下成年男性前列腺癌患者：
1. 非转移性、去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
适用于没有远处转移、但肿瘤已对医学或手术去势治疗失去反应，且存在较高发展为转移性疾病风险的成人男性。
这些患者的特点通常包括：血清 PSA 值快速升高；已接受雄激素剥夺治疗（ADT），但肿瘤仍持续进展。
2. 转移性、激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
用于与 多西他赛（Docetaxel） 和 雄激素剥夺治疗（ADT） 联合，用于治疗已经发生远处转移、但仍对激素治疗敏感的前列腺癌患者。
二、作用机制
达罗他胺是一种 雄激素受体抑制剂（ARI），其化学结构具有灵活的极性取代吡唑环，使其能高亲和力地结合雄激素受体（AR）。
其抗肿瘤机制包括：竞争性阻断雄激素与 AR 的结合；抑制 AR 转移至细胞核；阻断 AR 介导的基因转录；从根本上抑制前列腺肿瘤细胞增殖。
主要代谢物 Keto-darolutamid 在实验中表现出与原药相近的生物活性。
三、用法用量与使用注意事项
1. 标准用法
成人推荐剂量：每天两次，每次 600 mg，
应随餐服用，以保证药物吸收，
若漏服，应尽快补服，但不可一次服用双倍剂量。
2. mHSPC 患者的联合用药
对于转移性激素敏感性前列腺癌患者：
达罗他胺应与多西他赛和持续的雄激素剥夺治疗联合使用；
多西他赛治疗（共 6 个周期）应在达罗他胺开始治疗后的 6 周内启动；
即使多西他赛的周期被延迟或中断，达罗他胺仍应继续，直到疾病进展或毒性无法耐受。
3. 剂量调整
轻度至中度肾功能或肝功能损害：一般不需要调整剂量，
严重肝或肾功能障碍：起始剂量应降低为 每天两次，每次 300 mg，
未接受手术去势的患者应持续接受 GnRH 类药物进行药物性去势。
四、药物相互作用
达罗他胺是 CYP3A4、P-gp 和 BCRP 的底物，即其代谢或吸收可受这些蛋白影响。
需避免的药物：强效或中效诱导剂
以下药物会显著降低达罗他胺的血药浓度，从而减少疗效，因此不推荐联合使用：卡马西平，苯巴比妥，金丝桃（圣约翰草），苯妥英，利福平。
与抑制剂的相互作用
CYP3A4、P-gp 或 BCRP 抑制剂不会产生临床显著影响，说明达罗他胺的药物相互作用风险相对较低。
总体而言，达罗他胺的相互作用潜力 较为可控，是其重要优势。
五、禁忌症与注意事项
孕妇或可能怀孕的女性严禁接触和使用达罗他胺，
对本品成分过敏者禁用。
（Nubeqa 仅用于男性，不适用于女性，更不应在孕妇周围使用）
六、临床研究证据（ARAMIS 研究）
达罗他胺的有效性主要来自大型三期临床试验 ARAMIS，纳入约 1500 名非转移性、去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
研究设计
所有患者均接受 ADT（雄激素剥夺治疗）
随机分配：
达罗他胺组：955 人（600 mg，1 日 2 次），
安慰剂组：554 人，
入组标准包括 PSA 在 10 个月内翻倍，但影像学无远处转移。
关键研究结论
显著延长无转移生存期（MFS），
达罗他胺：40.4 个月，
安慰剂：18.4 个月，
延长 约 22 个月，
延缓疼痛进展时间，
从 25.4 个月延长至 40.3 个月，
改善多项生存终点，
无进展生存期（PFS），
PSA 进展时间，
总生存期呈现正向趋势，
所有亚组均获益，临床一致性良好。
七、背景知识：前列腺癌与 nmCRPC
前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。德国每年约有 58,800 名男性新发病例（2016 年数据）2%–8% 的患者在诊断或治疗过程中会发展为 非转移性、去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
什么是 nmCRPC？
患者已接受去势治疗（药物或手术），血清 PSA 持续升高，提示肿瘤仍在进展，影像学无远处转移。
这个阶段的关键治疗目标是：尽可能延长无转移生存期，阻止或延缓癌症扩散。
达罗他胺属于新一代雄激素受体抑制剂，为该阶段患者提供显著获益。
总结
达罗他胺（Nubeqa）是一种安全性较佳、相互作用较少且在临床研究中证实有效的雄激素受体抑制剂。
其主要用于：非转移性去势抵抗性前列腺癌，转移性激素敏感性前列腺癌（联合多西他赛 + ADT），它能显著延长无转移生存期，延缓疾病进展，并在多项生存指标上提供获益。